98198-48-2 / 2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶的制備方法

背景及概述^[1]

許多生物活性分子包含吡啶結構框架，許多天然產物也含有吡啶結構，2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶作為其中一種吡啶衍生物，利用5位的Br，通過Stille/Suzuki、Heck、Sonogashira等反應可交叉偶聯合成眾多化合物。目前以2-氨基-4-甲基吡啶制備2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶時采用Br2、HBr或二溴海因（DBDMH）等作為溴源。

制備^[1]

CN201410406851提供一種2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶的制備工藝，以解決現有技術在制備2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶時，反應溫度條件較高，副產物多、收率一般、后處理繁瑣等問題。

冰浴條件下，將2-氨基-4-甲基吡啶（30g，277.8mmol）溶于DMF（150ml）中，滴加NBS溶液（49.44g，277.8mmol），20℃反應8-10h。TLC檢測，反應完全。將反應液倒入水中，有褐色固體析出，過濾，水洗，過濾，干燥，用乙腈（164ml）攪洗，過濾，干燥得褐色固體（42g，80%）。

產物質譜檢測結果：¹HNMR:(400Hz,CDCl₃) δ2.277(S,3H); 4.481(S,2H); 6.406(S,1H); 8.078(S,1H); Mass Spec 188 （m+1）。

本方法通過使用NBS為溴代試劑，能選擇性的得到5-位單溴代產物，反應溫度為0-50℃，收率可達80%，無2-氨基-4-甲基-3溴吡啶及2-氨基-4-甲基-3，5二溴吡啶生成。本發明在保證高收率的同時，解決了現有方法副產物多、反應溫度條件苛刻和后處理復雜的問題。由于反應溫度在0-50℃，溫度范圍大，簡便易行，制備成本低。產品收率與現有收率最高方法持平。

本工藝在高反應溫度下，獲得大量的3,5-位雙溴代產物2-氨基-4-甲基-3，5-二溴吡啶，所以本工藝中的反應溫度對產物的獲得起到關鍵性作用。

主要參考資料

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201410406851.6 一種2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶的制備工藝