94-07-5/辛弗林的合成方法

辛弗林，別名對羥福林，辛內福林，交感醇，脫氧腎上腺素。其來源于蕓香科植物酸橙（Citrus aurantium L.)的干燥幼果，為腎上腺素α -受體興奮劑，具有收縮血管、產生升高血壓的作用。辛弗林已收載于北歐三國藥典和德國藥典，它是天然的興奮劑，無任何副作用和陽性反應，臨床用于治療支氣管哮喘及手術和麻醉時低血壓、虛脫及休克、體位性低血壓等，并廣泛用于醫藥、食品、飲料等保健行業。國外研究發現辛弗林除具有升壓、抗休克作用外，還具有以下作用：提高新陳代謝、增加熱量消耗、提高能量水平、氧化脂肪、減肥。因此，辛弗林常用為減肥藥物中的有效成分。而其鹽酸鹽，具有純度高、性質穩定、易保存等優點，使其具有更廣泛的應用價值。

合成方法

1. 一種辛弗林鹽酸鹽的化學合成方法，其特征在于包括下述步驟：

1)酰化反應：以苯酚為主原料，在Lewis酸催化劑的存在下與N-甲基氨基乙腈鹽酸鹽在非極性溶 劑中，通入氯化氫氣體反應，直至反應溶液不吸收氯化氫氣體；再在15?30°C條件下反應 18?Mh ；然后再將反應得到酮亞胺，再經水解得到1-(4-羥基苯基）-2-(甲基氨基）乙酮 鹽酸鹽；其中，Lewis酸為三氯化鋁、氯化鐵、氯化鋅、三氟化硼或四氯化鈦，Lewis酸與苯酚的 摩爾比為1 ： 1?2;反應溫度為0?25°C，反應時間為18?Mh，水解溫度30?65°C;所 用的非極性溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳或甲苯的一種或混合物； 具體反應如下：

2)還原反應：

將中間體1-(4-羥基苯基）-2-(甲基氨基）乙酮鹽酸鹽溶解在溶劑中，投入高壓釜，用 5%的Pd/C催化氫化得到辛弗林鹽酸鹽；其中，反應壓力控制1.9士0. IMpa;反應溫度為15?50°C ；反應時間為8?Mh，所用 的溶劑為水、甲醇或乙醇的一種或混合物；