93267-04-0 / (R)-N-叔丁氧羰基-3-碘代丙氨酸甲酯的合成方法

背景及概述^[1]

(R)-N-叔丁氧羰基-3-碘代丙氨酸甲酯是一種有機(jī)中間體，可由Boc-L-絲氨酸甲酯為原料，與單質(zhì)碘反應(yīng)得到。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

Boc-L-絲氨酸甲酯(20g，91mmol)溶于THF(400mL)，置于冰水浴中冷卻。往上溶液依次加入三苯基膦(36g，137mmol)和吡啶(14g，177mmol)，然后分批次加入I2(34g，134mmol)，維持溫度低于20℃反應(yīng)4h。反應(yīng)完成后，往上反應(yīng)液中加入冰水淬滅反應(yīng)，以乙醚萃取。所得有機(jī)相依次以1％鹽酸，5％Na2SO3溶液，飽和NaCl溶液洗滌，無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾后濃縮。所得余物加到石油醚中，攪拌析出固體，過(guò)濾，濾渣以石油醚洗滌。濾液濃縮得白色或微黃色固體26g，產(chǎn)率87％。LCMS(ESI):m/z＝352(M+Na)+。

報(bào)道二、

整個(gè)以下程序在暗處進(jìn)行。在氮?dú)鈿夥障拢诓采w的2升圓底燒瓶中加入BOC-L-絲氨酸甲酯2a的甲苯磺酸酯(0.40mol)和丙酮(855mL)。在攪拌的同時(shí)，一次性加入碘化鈉(1.0mol)并允許攪拌22小時(shí)，此時(shí)通過(guò)薄層色譜(30％乙酸乙酯的庚烷溶液，KMnO4染色，2a消失)證實(shí)反應(yīng)完全。在1小時(shí)內(nèi)將反應(yīng)混合物緩慢加入0-5℃的水(3L)中，并在該溫度下攪拌2小時(shí)。使用燒結(jié)漏斗過(guò)濾粗制固體，用水(3×50mL)洗滌，然后脫液16小時(shí)。在1升圓底燒瓶中裝入粗制固體和庚烷(225mL)。將該混合物溫?zé)嶂?5-40℃，此時(shí)所有固體已經(jīng)溶解。進(jìn)行相分離并且將下部水層排干并丟棄。將有機(jī)層冷卻至-15℃并攪拌2小時(shí)。使用燒結(jié)漏斗過(guò)濾固體，并用濾液沖洗兩次，然后用干凈的0℃庚烷(20mL)沖洗。將固體在真空干燥烘箱中在環(huán)境溫度下干燥24小時(shí)，得到純的碘代中間體(R)-N-叔丁氧羰基-3-碘代丙氨酸甲酯，80％產(chǎn)率。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201910027551.X 一種化合物或其藥用鹽或組合物的制備及應(yīng)用

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201980021535.8 4-氯代犬尿氨酸及中間體的合成