930-87-0 / 1，2，5-三甲基吡咯啉的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

1，2，5-三甲基吡咯啉可作為醫(yī)藥合成中間體，可由2，5-己二酮與甲胺水溶液反應(yīng)制備。1，2，5-三甲基吡咯啉可用于制備具有抗?jié)冏饔玫幕衔?，4，5，6-四氫-1，2，3，4，6，6-六甲基環(huán)戊[c]吡咯-4甲酰胺。

制備^[1]

在分水器中將57g（0.5摩爾）2，5-己二酮和（43.5g，0.56摩爾）的40％甲胺水溶液混合，在250毫升苯中回流，直到不再帶入水為止，將所得溶液干燥，真空蒸餾殘留的油性物質(zhì)，得到34g 1，2，5-三甲基吡咯啉。

應(yīng)用^[1]

1，2，5-三甲基吡咯啉用于制備2，4，5，6-四氫-1，2，3，4，6，6-六甲基環(huán)戊[c]吡咯-4甲酰胺的方法如下：

將260克（2.4摩爾）1，2，5-三甲基吡咯與280g（4.8摩爾）丙酮、185克（2.4摩爾）乙酸銨和320克（4.8摩爾）氰化鉀混合攪拌，在一升冰乙酸中氮?dú)夥障禄亓骷訜?天。將混合物冷卻至約60℃，攪拌下倒入冰水混合物中，并將分離出的固體溶于3升乙醚中，溶液用水和飽和碳酸氫鹽洗滌，干燥至得到412g粗產(chǎn)物，用己烷重結(jié)晶，得到151g2，4，5，6-四氫-1，2，3，4，6，6-六甲基環(huán)戊[c]吡咯-4-碳腈，m.p123-125℃。將22克（0.10摩爾）上述化合物溶于10毫升水和100毫升濃硫酸，加溫至85℃，在蒸汽浴上并在攪拌下加熱約5分鐘。將得到的深棕色溶液倒入水中，用35％氫氧化鈉水溶液堿化直至不再分離出固體，收集沉淀的固體，用水洗滌，空氣干燥，并用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到17.3g 2，4，5，6-四氫-1，2，3，4，6，6-六甲基環(huán)戊[c]吡咯-4甲酰胺的化合物。

參考文獻(xiàn)

[1]US3928380