886365-43-1/5-溴-3-甲基吡啶-2-羧酸的應(yīng)用及制備

背景及概述^[1]

5-溴-3-甲基吡啶-2-甲酸，密度1.692g/cm3，沸點(diǎn)330.5ºC at 760 mmHg，閃點(diǎn)153.7ºC，折射率1.602。5-溴-3-甲基吡啶-2-甲酸可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入5-溴-3-甲基吡啶-2-甲酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。對保護(hù)施救者的忠告如下：將患者轉(zhuǎn)移到安全的場所，咨詢醫(yī)生，如果條件允許請出示此化學(xué)品安全技術(shù)說明書給到現(xiàn)場的醫(yī)生看。若泄露，小量泄漏盡可能將泄漏液體收集在可密閉的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并轉(zhuǎn)移至安全場所，禁止沖入下水道；若大量泄漏，構(gòu)筑圍堤或挖坑收容，封閉排水管道，用泡沫覆蓋，抑制蒸發(fā)，用防爆泵轉(zhuǎn)移至槽車或?qū)Ｓ檬占鲀?nèi)，回收或運(yùn)至廢物處理場所處置。

結(jié)構(gòu)

應(yīng)用^[1]

5-溴-3-甲基吡啶-2-甲酸可用作醫(yī)藥化工合成中間體，如向5-溴-3-甲基吡啶-2-甲酸（450mg，2.08mmol）的二甲基甲酰胺（2mL）溶液中加入碳酸鉀（862mg，6.24mmol）和碘甲烷（739mg，5.21mmol）。將反應(yīng)在80℃下攪拌40分鐘。將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯和水分配，將有機(jī)層用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，過濾并濃縮，得到乙酰化產(chǎn)物，為黃色固體（380mg，82％）。之后乙酰化產(chǎn)物可進(jìn)一步參與反應(yīng)制備其他具有一定活性物質(zhì)。

制備 ^[1]

向5-溴-3-甲基吡啶-2-甲腈（1.22g，7.21mmol）的乙醇（10mL）懸浮液中加入6N氫氧化鈉（5mL）并將反應(yīng)混合物在80℃下攪拌1.5小時(shí)。濃縮有機(jī)物，將反應(yīng)混合物用水稀釋，并在乙酸乙酯中分配。將水相酸化至pH 2-3。將產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，用鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾并濃縮，得到產(chǎn)物，為黃色固體5-溴-3-甲基吡啶-2-羧酸（185mg，98％）。

主要參考資料

[1]WO2008/100715 A1, ; Page/Page column 33-34 ; WO 2008/100715 A1