875781-17-2/5-溴-1H-吡唑[3,4-B]吡啶的制備

背景及概述

吡唑并[3,4-B]吡啶化合物是一類非常重要的稠雜環，由于其特定的生理活性以及和吲哚、氮雜吲哚等在結構上的類似性，引起了人們廣泛的興趣，是一類非常重要的稠雜環類化合物。它們在防治克氏陰性和陽性細菌、腫瘤和癌癥、哮喘病、神經性疾病、骨骼疏松癥和老年癡呆癥等方面有很好的療效, 在醫藥農藥和染料等領域有廣泛的應用。5-溴-1H-吡唑并[3,4- B]吡啶中文別名：5-溴吡唑并[3,4-b]吡啶，英文名稱：5-Bromo-1H-Pyrazolo[3,4-b]Pyridine，CAS：875781-17-2，分子式：C6H4BrN3，分子量：198.020，密度：1.894 g/cm3，沸點：329ºC at 760 mmHg。

制備

以吡啶環為母環合成吡唑并吡啶化合物時，一般使用肼或取代肼關環。如用3,6-二氯-2-吡啶甲醛與肼作用后發生溴代反應，就可以制備5-溴-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶[1]。除此之外還可以通過2-氟-5-溴吡啶-3-甲醛合成5-溴-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶，收率約46%；或通過3-氨基吡唑和2-溴丙二醛合成5-溴-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶，收率約11%；本文采用5-溴-2-肼基吡啶鹽酸鹽為起始物料，經分子內成環反應制備5-溴-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶[1]，其制備反應式如下圖。

圖1 5-溴-1H-吡唑并[3,4-B]吡啶制備反應式

實驗操作：

室溫條件下，在裝有溫度計、冷凝管和電攪拌的三口燒瓶中加入一定物質量的5-溴-2-肼基吡啶鹽酸鹽，加入N,N二甲基甲酰胺作溶劑。在有機溶劑中攪拌反應1小時，升溫至回流過夜，薄層色譜檢測反應進度，待反應結束時，停止升溫，體系冷卻至室溫后，加入純化水、二氯甲烷，萃取反應液，靜置分層后，收集有機相，多次洗滌水相，合并有機相后，加入無水硫酸鈉干燥，濃縮有機相，經硅膠柱層析純化，得到化合物5-溴-1H-吡唑[3,4-B]吡啶。

參考文獻

[1] US2008/261921 A1