86-98-6 / 4，7-二氯喹啉的制備

背景及概述^[1]

4，7-二氯喹啉是抗瘧疾藥磷酸氯喹的重要中間體，也是羥氯喹EP雜質(zhì)G，通常由7-氯-4-羥基喹啉經(jīng)過氯化、分離得到。在環(huán)合過程中，由于位置異構(gòu)導(dǎo)致4，5-二氯喹啉的存在，如前面式II所示，往往需要進行4，7-二氯喹啉和4，5-二氯喹啉的分離。一般采用的方法是采用有機溶劑進行精制，如甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷等，精制收率低、精制效果差、精制后的產(chǎn)品外觀差、污染環(huán)境，而且在精制過程中會產(chǎn)生其他雜質(zhì)，現(xiàn)有技術(shù)公開了一種4，7-二氯喹啉的純化方法，該方法以無水乙醇或甲醇為溶劑，采用結(jié)晶的方法進行純化，無水乙醇的成本較高，工業(yè)化生產(chǎn)過程中難以大規(guī)模使用，4，7-二氯喹啉中的4位氯原子具有較高反應(yīng)活性，容易與親核試劑發(fā)生反應(yīng)，使用甲醇做精制溶劑，很容易生成4位氯原子被甲氧基取代的雜質(zhì)，使精制后的產(chǎn)品中引入新的雜質(zhì)，因此，尋找一種清潔、高效的精制方法是很有必要的。

制備^[1]

一種4，7-二氯喹啉的純化方法，該方法基于4，7-二氯喹啉的升華性質(zhì)得以實現(xiàn)，分離提純在真空下進行，分級升華，最終得到4，5-二氯喹啉含量低于1.0％的高純度的羥氯喹EP雜質(zhì)G。技術(shù)方案包括以下步驟：

a、將4，7-二氯喹啉粗品置于升華塔中，開啟真空，控制真空度0.08MPa以上；

b、加熱升華塔使物料保持在熔融狀態(tài)，并維持一定溫度，使升華持續(xù)進行；

c、升華塔的每一級單獨加熱和冷卻，待每一級升華產(chǎn)物堆積至滿，開啟該級加熱系統(tǒng)，收集得到的升華產(chǎn)品羥氯喹EP雜質(zhì)G。

主要參考資料

[1] CN201811561254.5一種4，7-二氯喹啉的升華純化方法