84057-84-1拉莫三嗪的藥理作用機制

癲癇是神經系統最常見的疾病之一，是由于腦內神經元過度同步異常放電所致，其特點是發作性、暫時性的中樞神經系統功能失調。目前主要治療方法為藥物治療，包括傳統抗癲癇藥物和新型抗癲癇藥物。拉莫三嗪是一種臨床應用廣泛的新型廣譜抗癲癇藥物，屬于苯三嗪衍生物。1978年英國人發現并人工合成了LTG，1992年美國批準此藥用于治療癲癇部分性發作，2005年在我國上市；適用于12歲以上兒童及成人的部分性發作、全身強直-陣攣的單藥治療以及2 歲以上兒童及成人添加治療，也可用于治療合并Lennox-Gastant綜合征的癲癇發作。

藥理作用機制

①抑制電壓依賴性Ⅱa型Na+通道，穩定細胞膜，抑制神經元細胞異常放電；

②穩定突觸前膜，抑制興奮性神經遞質，尤其是谷氨酸的釋放；

③抑制電壓門控性鈣通道。

有文獻報道，拉莫三嗪在不影響正常神經元電生理過程的同時，可選擇性地抑制癲癇灶內神經元去極化和高頻率的放電，穩定神經元的突觸前膜和抑制谷氨酸鹽，從而發揮抗癲癇的作用。在體外培養的神經細胞中，拉莫三嗪能抑制谷氨酸病理性釋放，也抑制谷氨酸誘發的動作電位的爆發；拉莫三嗪與其他抗癲癇藥物之間無藥動學相互作用，不影響卡馬西平、丙戊酸、奧卡西平、苯巴比妥、加巴噴丁和苯妥英的血藥濃度等。在動物模型的研究發現，拉莫三嗪可以明顯抑制癲癇鼠的癇樣放電，潛伏期明顯延長，持續時間明顯縮短，放電頻率明顯降低，且波幅降低，部分大鼠不能記錄到癲癇樣電活動，說明拉莫三嗪具有較好的抗癲癇發作的作用。

藥代動力學

拉莫三嗪口服后吸收好，不受進食影響，在腸道內迅速完全被吸收，生物利用度高，半衰期較長，并且沒有明顯的首過代謝，藥動學呈線性，對肝藥酶的誘導作用及自身誘導作用較小，對患者的認知功能無不良影響，且有提高認知功能的作用。LTG與其他藥物之間相互作用少，有良好藥代動力學特征，蛋白結合率不高，很少影響其他藥物的代謝和消除。

適應癥

適用于12歲以上兒童及成人的單藥治療：

①簡單部分性發作；

②復雜部分性發作；

③繼發性全身強直-陣攣性發作；

④原發性全身強直-陣攣性發作。

目前暫不推薦對十二歲以下兒童采用單藥治療，可用于兩歲以上兒童及成人的添加療法；也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發作。

用法用量

12歲以上患者本藥單藥治療的初始劑量是25 mg，每日一次，連服2周；隨后用50 mg，每日1次，連服兩周；此后，每隔1-2周增加劑量，最大增加量為50-100 mg，直至達到最佳療效，通常達到最佳療效的維持劑量為100-200 mg/日，每日一次或分兩次給藥；但有些病人每日需服用500 mg才能達到所期望的療效；為降低發生皮疹的危險，初始劑量和隨后的劑量遞增都不要超過上述要求。2-12歲兒童因為對兒童進行的相應的研究所獲得的數據尚不充分，故無法推薦對于12歲以下兒童進行單藥治療的劑量。

常見的不良反應

①皮膚和皮下組織病變：皮疹、剝脫性皮炎等。

②精神系統紊亂：攻擊行為、易激惹、記憶力減退等。

③神經系統紊亂：頭痛、嗜睡、失眠、頭暈、震顫、共濟失調等。

④眼部異常：復視、視力模糊等。

⑤胃腸道紊亂：惡心、嘔吐、腹瀉等。

⑥肝膽異常：肝功能檢查指標升高、肝功能異常、肝功能衰竭等。

⑦一般性紊亂：體溫升高、疲勞等。

注意事項

①皮疹：出現皮疹的所有病人（成人和兒童）都應立即停用拉莫三嗪，除非可確診皮疹與服用此藥無關。

②腎功能衰竭：在晚期腎衰病人的單劑量研究中，血漿中拉莫三嗪的濃度沒有明顯改變，但是，葡萄糖醛酸代謝物可能會蓄積；因此，腎衰病人應慎用。

③肝功能衰竭：嚴重肝功能受損病人（Child-Pugh C級），初始和維持劑量應減少75%。嚴重肝功能受損病人應謹慎用藥。

④癲癇：當與其他抗癲癇藥合用時，突然停用本品可引起癲癇發作的反彈；除非出于安全性的考慮（例如皮疹）要求突然停藥，否則本品的劑量應該在兩周內逐漸減少至停藥。

⑤對駕駛和操作機器能力的影響：在拉莫三嗪的臨床試驗中，神經病學上的不良事件如頭暈和復視曾有報道；因此，患者在駕駛和操作機器之前應該了解本品可能對他們的影響。

⑥二氫葉酸還原酶：本品是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑，因而長期治療時就有可能干擾葉酸的代謝。