82671-06-5/2,6-二氯-5-氟煙酸的制備和應用

背景及概述^[1]

2,6-二氯-5-氟煙酸又叫2，6?二氯?5?氟?3?甲酸吡啶，是合成第3代喹諾酮類藥物的重要中間體，也可用于依諾沙星、氟啶酸、環丙氟啶酸、吡氟啶酸和托氟沙星等藥物的合成。

合成步驟^[1]

1.氟乙酸乙酯的合成

反應方程式為：

2.2，6?二羥基?5?氟?3?氰基吡啶的合成

反應方程式為：

3.2，6?二氯?5?氟?3?氰基吡啶的合成

反應方程式為：

4. 2,6-二氯-5-氟煙酸的合成

反應方程式為：

應用^[2-3]

應用一、

CN200310109199.3報道了一種2-氯-5-氟-煙酸的工業化制備方法。本發明以常規、易得的2，6-二氯-5-氟煙酸為原料，通過催化加氫方法先直接脫去2，6-二氯-5-氟-煙酸上兩個氯原子，然后經氮氧化得到的氮氧化5-氟-煙酸，最后使用氯化劑處理后得到2-氯-5-氟-煙酸。本發明解決了現有技術中收率過低，路線過長問題，無需柱層析純化，避免使用異臭的硫醇。

應用二、

CN201010254894.9公開了一種吉米沙星主環化合物的合成方法，所述方法如下：(1)將2，6-二氯-5-氟煙酸和甲酰基乙酸乙酯鈉鹽充分溶于有機溶劑1中，在一定壓力下通入CO₂，待反應結束，過濾取濾液，濾液中主要含化合物(Ⅰ)，在濾液中加入環丙胺進行胺化反應，待反應完全后將反應液分離純化得化合物(Ⅱ)；(2)所述化合物(Ⅱ)在有機溶劑2中、在縛酸劑存在下，經環合反應得化合物(Ⅲ)，最后水解得到吉米沙星主環化合物(Ⅳ)；本發明有益效果主要體現在：步驟短、原子利用率高，避免了使用原甲酸三乙酯、NaH等易燃易爆的原料，避免了使用2，6-二氯-5-氟-吡啶-3-酰氯等對環境不友好的物質。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201110284584.6 喹諾酮中間體的合成工藝

[2] CN200310109199.32-氯-5-氟-煙酸的工業化制備方法

[3] [中國發明,中國發明授權] CN201010254894.9 吉米沙星主環化合物的合成方法