77-86-1/三羥甲基氨基甲烷的合成方法

背景及概述^[1]

三羥甲基氨基甲烷(Tris)緩沖溶液是生物學試劑，是生物學制備，醫學制備中常用的緩沖溶液。如常用于peprotech重組細胞因子和蛋白溶解，Tris緩沖溶液還廣泛用作核酸，蛋白質的溶劑，電泳溶劑等，用量較大。

緩沖片劑的制備^[1]

三羥甲基氨基甲烷緩沖溶液不易長時間儲存，儲備液濃度低，使用次數也少，一般是現用現配。CN201510468240.9提供了一種即開即用，易于儲存保管、制備方法簡單快捷的三羥甲基氨基甲烷緩沖片劑制備方法。步驟如下：

⑴將三羥甲基氨基甲烷、硼酸、EDTA、交聯直鏈淀粉，按重量比為54:22:3.0:3.3依次準確稱量。例如稱取三羥甲基氨基甲烷540g、硼酸220g、EDTA30g交聯直鏈淀粉33g,匹配混合攪拌均勻；

⑵在壓片機上壓制成片劑，壓制壓力為2-4噸，壓制200片，含三羥甲基氨基甲烷、硼酸、EDTA、交聯直鏈淀粉，其重量比依次為54:22:3.0:3.3；

⑶使用時，一片溶于500ml蒸餾水中，即為PH8.0緩沖溶液。

合成方法^[2-3]

報道一、

首先將硝基甲烷和多聚甲醛按一定摩爾比1∶3.3，先稱取多聚甲醛93g投入500ML四口燒瓶中，加入85g甲醇溶劑，0.3gKOH催化劑，并加熱和攪拌至完全溶解，緩慢滴加稱取好的55g硝基甲烷進行縮合反應，保持反應溫度40～55℃，加完維持3～4小時(保溫55℃左右)。反應結束將縮合料一鍋投入1L高壓釜內，加入350g甲醇，20g鎳催化劑，并檢查高壓釜是否正常，并進行釜內氫氣置換，接通電源開始攪拌，并通入氫氣進行還原反應，壓力保持2～3Mpa，反應溫度控制40～50℃，加氫結束維持2～3小時(保溫50℃左右)，結束升溫60℃靜置1小時，轉化率98％，出料進1000ML四口燒瓶，加活性炭5g，攪拌1小時(保溫50℃左右)用布氏漏斗過濾，冷卻結晶出粗品70g。取粗品70g加入500ML四口燒瓶，加入去離子水65g，活性炭5g，并進行加熱和攪拌，加熱至80℃維持1小時，用布氏漏斗過濾，冷卻后出料，烘干得成品65g，成品含量99.94％，吸光度(260nm)0.043。溶液甲醇含量為99％。

報道二、

一種三羥甲基氨基甲烷的制備方法，具體制備步驟如下：

（1）將800g工業三羥甲基甲烷加入500ml甲醇水溶液中，加熱至60℃攪拌溶解，其中，所述甲醇水溶液為純凈水和甲醇按照體積比2:3混合配制而成；

（2）向溶液中加入8g木炭活性炭，于50℃保溫30分鐘后趁熱過濾，收集濾液；

（3）將濾液進行減壓濃縮，濃縮溫度80℃，至出現結晶，放冷靜置，回收的甲醇可循環使用；

（4）用抽濾方法將結晶分離后，用無水乙醇淋洗2遍，于50℃干燥4小時，即得成品680g，產品純度100.03%。

參考文獻

[1][中國發明]CN201510468240.9三羥甲基氨基甲烷緩沖片劑的制備方法

[2][中國發明,中國發明授權]CN200610037713.0三羥甲基氨基甲烷的合成方法

[3][中國發明]CN201310739112.4一種三羥甲基氨基甲烷的制備方法