7492-88-8 / 3-哌啶甲腈的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-4]

3-哌啶甲腈是一種醫(yī)藥中間體，可由N-boc-3-氰基哌啶脫保護(hù)得到。有諸多文獻(xiàn)報道3-哌啶甲腈可用于制備抗腫瘤化合物。

制備^[1]

將TFA(3ml)添加至N-boc-3-氰基哌啶 (300mg，1.4mmol)在DCM(3mL)的溶液中并 在室溫下攪拌1小時。在真空下除去溶劑并將殘余物溶解在CHCl3中15％的IPA(8ml)中，用 1N NaOH:飽和NaCl溶液(8ml，1:1)洗滌，干燥(Na₂SO₄)，過濾并除去溶劑以產(chǎn)生3-哌啶甲腈(141mg，90％產(chǎn)率)。

應(yīng)用^[2-4]

應(yīng)用一、

3-哌啶甲腈可用于制備下述香豆素衍生物，該類化合物用于治療癌癥、優(yōu)選黑色素瘤、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、胰腺癌、肝細(xì)胞癌、淋巴瘤、急性髓性白血病、乳腺癌、成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、宮頸癌、腎癌、結(jié)腸直腸癌或卵巢癌。

應(yīng)用二、

3-哌啶甲腈可用于制備下述雜環(huán)化合物和組合物，是一種KDM5/JARID1抑制劑，用于治療疾病，例如癌癥。

應(yīng)用三、

3-哌啶甲腈可用于制備下述GCN2抑制劑。與正常組織相比，在各種人類腫瘤中都觀察到GCN2的激活和過表達(dá)。 在嚴(yán)重的氨基酸或葡萄糖耗盡條件下，GCN2的消耗減少了小鼠胚胎成纖維細(xì)胞和人類癌細(xì)胞的體外生長，并阻止了人類腫瘤異種移植物的生長。 由于腫瘤微環(huán)境中營養(yǎng)供應(yīng)的頻繁中斷，GCN2抑制劑可能因此具有直接的抗癌作用。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201480027822.7 具有三環(huán)癸烷甲酰胺類化合物的光防護(hù)組合物

[2] [中國發(fā)明] CN201880075095.X 香豆素衍生物、其制備方法及其在癌癥治療中的用途

[3] From PCT Int. Appl., 2018213777, 22 Nov 2018

[4] From PCT Int. Appl., 2019148132, 01 Aug 2019