666-52-4 / 氘代丙酮的應(yīng)用

背景及概述^[1]

氘代丙酮可作為醫(yī)藥合成中間體，如制備一種7β，10β-二甲氧基多西紫杉醇的氘代丙酮合物晶型A。氘代丙酮是指丙酮分子中氫原子全為氘（D或2H）原子的丙酮。

應(yīng)用^[1]

氘代丙酮可用于制備7β，10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型A，制備方法包括以下步驟：將7β，10β-二甲氧基多西紫杉醇溶于氘代丙酮和水的混合溶液中，靜置揮發(fā)10-20小時，抽濾，用氘代丙酮和水的混合溶液洗滌濾餅，40℃真空干燥得到7β，10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A；其中，該制備方法是在15-40℃條件下完成的，優(yōu)選20-35℃，更優(yōu)選25-30℃；所述的氘代丙酮和水的混合溶液中水與氘代丙酮的體積比為1：0.1-10，優(yōu)選1：0.5-5，更優(yōu)選1:1-5，最優(yōu)選1:5。采用水和氘代丙酮作為溶劑進行揮發(fā)結(jié)晶，污染小，且可以得到高純度的晶型，HPLC純度達99%以上，且工藝重現(xiàn)性好。與7β，10β-二甲氧基多西紫杉醇相比，7β，10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型A在乙醇具有良好的溶解性（5g/100ml乙醇）和溶解速度，在制劑工藝中可以提高7β，10β-二甲氧基多西紫杉醇注射劑的可制備性，更有利于工業(yè)化生產(chǎn)。另外，由于氘代丙酮易揮發(fā)，以7β，10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物晶型A為原料藥制備得到的注射劑中氘代丙酮的殘留低于檢測限度，未檢測到氘代丙酮的殘留，因此具有低殘留的優(yōu)點，能夠提高藥物的安全性。

主要參考資料

[1] CN201210351552.8 7β,10β-二甲氧基多西紫杉醇氘代丙酮合物的晶型A及其制備方法