66131-14-4 / 5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧雜環己烷的制備和應用

背景及概述^[1]

5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧雜環己烷又叫二溴麥爾多姆酸，是一種醫藥中間體，可由丙二酸亞異丙酯通過溴代反應得到。5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧雜環己烷可用于制備抗葉酸劑培美曲塞二鈉。

制備^[1]

250ml三頸瓶中加入丙二酸亞異丙酯（14.4g，0.1mmol）和2mol/L氫氧化鈉溶液（100ml，0.2mol），冰浴、攪拌下滴加溴素（32g，0.2mol）,繼續反應1h，抽濾，濾餅溶于熱甲苯（100ml）,依次用飽和鹽水（50ml）及冰水（50ml）洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液蒸除甲苯，剩余物用四氯化碳重結晶，得白色片狀結晶5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧雜環己烷（15.2g，50%），mp72~74℃。

應用^[1]

5,5-二溴-2,2-二甲基-4,6-二酮-1,3-二氧雜環己烷即上圖中中間體4，可用于制備培美曲塞二鈉。培美曲塞二鈉是美國禮來公司研發成功的一種治療腫瘤藥物，培美曲塞二鈉是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的多靶位抗葉酸制劑，屬核苷酸合酶/二氫葉酸還原酶雙重抑制劑，通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝的過程，抑制細胞復制，可同時阻斷三種不同的對癌細胞的生存至關重要的酶靶標，從而抑制腫瘤的生長。

參考文獻

[1]易必新,葉海,張鵬,張燦.培美曲塞二鈉的合成[J].中國醫藥工業雜志,2006(12):798-800.