63529-30-6 / 2-溴-3′-氯-4′-氟苯乙酮的制備和應用

背景及概述^[1]

2-溴-3′-氯-4′-氟苯乙酮可作為醫藥合成中間體，可由3-氯-4-氟苯乙酮為反應原料，與溴反應制備而得，可用于制備化合物4-（3-氯-4-氟苯基）-1，3-噻唑-2-碳烯基乙酯。

制備^[1]

將1.00g（5.79mmol）的3-氯-4-氟苯乙酮在0℃下置于20ml的1，4-二惡烷和乙醚的1：1混合物中，在避光條件下滴加與0.30的溶液混合在10ml的1，4-二惡烷和乙醚的1∶1混合物中的5ml（5.79mmol）溴，溶解并攪拌4小時。然后加入水和二氯甲烷，分離各相，水相用二氯甲烷萃取，合并的有機相用硫酸鈉干燥，過濾并濃縮。獲得標題化合物2-溴-3′-氯-4′-氟苯乙酮1.35克，純度68％（理論值的63％）。¹H-NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ＝8.23（dd，1H），8.04（ddd，1H），7.63（t，1H），4.97（s，2H）。GC-MS：Rt=5.22分鐘；m/z（MH+）。MS（EIpos）：m/z=252[M]+。

應用^[1]

2-溴-3′-氯-4′-氟苯乙酮可用于制備化合物4-（3-氯-4-氟苯基）-1，3-噻唑-2-碳烯基乙酯：

在回流下于25ml乙醇中加熱1.35g化合物2-溴-3′-氯-4′-氟苯乙酮（5.37mmol），將0.72g（5.37mmol）乙氨基（硫代）乙酸酯溶于10ml乙醇中，并滴加入上述混合物，將混合物加熱至回流反應18小時，濃縮反應混合物，殘余物通過快速色譜純化（流動相：環己烷/乙酸乙酯10∶1），得到1.94g4-（3-氯-4-氟苯基）-1，3-噻唑-2-碳烯基乙酯，其純度為57％（理論值的100％）。

¹H-NMR（400MHz，DMSOd6）：δ=8.65（s，1H），8.21（dd，1H），8.03（ddd，1H），7.55（t，1H），4.42（q，2H），1.36（t，3H）。

參考文獻

[1] WO2011020822 - SUBSTITUTED (THIAZOLYL-CARBONYL)IMIDAZOLIDINONES AND USE THEREOF FOR TREATING RETROVIRAL DISEASES