635-21-2/2-氨基-5-氯苯甲酸的制備和應用

背景及概述^[1]

2-氨基-5-氯苯甲酸是一種有機中間體，可由2-氨基-5-氯苯甲腈水解氰基得到，或者由2-氨基苯甲酸氯代后得到。有文獻報道其可用于制備環扁桃酯藥物中間體順-3,3,5-三甲基環己醇。

制備^[1][3]

報道一、

將2-氨基-5-氯苯甲腈(42.3mmol)和氫氧化鉀(23.7g,423mmol)加入30ml水中，100℃回流加熱回流5h，反應結束后冷卻至室溫，用稀鹽酸調pH＝7-8之間，得到2-氨基-5-氯苯甲酸。

報道二、

將66 mmol2-氨基苯甲酸溶于50 mL DMF，緩慢向其中加入8.81 g（66 mmol）N-氯代丁二酰亞胺（NCS），然后加熱至100 ℃，反應2 h，冷卻后倒入200 mL冰水中，有白色固體析出，過濾，將固體用乙酸乙酯溶解，干燥，脫溶得灰白色固體，乙醚洗滌后得固體2-氨基-5-氯苯甲酸。

應用^[2]

CN201610292626.3公開了一種環扁桃酯藥物中間體順-3,3,5-三甲基環己醇的合成方法,通過在2-氨基-5-氯苯甲酸溶液中加入1,5,5-三甲基環己烯-3-酮,降溫攪拌，緩慢加入鋰粉末,加完后反應，然后升溫繼續反應，減壓濃縮，濃縮液加入到溴化鉀溶液中，再加入草酸溶液，最后二甲胺溶液提取、洗滌、脫水劑脫水、減壓蒸餾、重結晶，得晶體順-3,3,5-三甲基環己醇。相比傳統的合成方法，該方法反應收率大大提高，同時提供了一種新的合成路線，為進一步提升反應收率打下了良好的基礎。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201910887468.X 多靶點型他克林衍生物及其制備方法和應用

[2] CN201610292626.3一種環扁桃酯藥物中間體順-3,3,5-三甲基環己醇的合成方法

[3] [中國發明,中國發明授權] CN201310456588.7 一類取代苯基吡唑酰胺衍生物及其制備方法和應用