63245-28-3 / 依替菲寧的制備及藥理作用

概述^[1][2]

依替菲寧( Etifinin), 化學名 N -( 2, 6 -二乙基苯胺基甲酰甲基)亞氨基二乙酸, 結構上類似于抗心律失常藥利多卡因, 又具有金屬離子螯合結構亞氨基二乙酸。當該化合物螯合上放射性金屬離子^99mTc 后, 就成為一個很好的肝膽顯像劑。

制備^[1]

ω-氯-2 , 6-二乙基 N-乙酰苯胺( 2)

59.6g( 0.40mol)2, 6 -二乙基苯胺溶于 300ml 冰醋酸中。緩慢滴加 49 . 7g( 0. 44mol)氯乙酰氯。 滴完后回流 0. 5h。 冷卻, 滴加 5ml 水, 攪拌 10min。 反應混合物傾入 1000g 冰水中,抽濾, 固體用水洗 3 次。 干燥, 重結晶, 得白色針狀物 2( 75.0g ,83 . 1%), mp 131～134℃(文獻mp 130～131℃)。IR( KBr, cm^-1): 3262, 2970 , 1685 , 1658, 1470, 1328 , 1243 , 790, 722。

N-( 2, 6-二乙基苯胺基甲酰甲基)亞氨基二乙酸( 1)

56 . 4g( 0.25mol)2 溶于 790ml 無水乙醇。 66. 6g( 0. 50mol)亞氨基二乙酸、40g 氫氧化鈉、26.5g 碳酸鈉溶于 500ml 水中。混合上述兩種溶液, 回流攪拌 48h。蒸干溶劑, 固體加水1500ml, 充分混合。濾去未反應原料 2, 濾液用無水乙醚洗 3次, 濃鹽酸調 pH 至 1～2, 析固, 抽濾, 固體用水洗 3 次, 真空干燥, 得粗品。水重結晶, 得無色針狀結晶 1( 30. 0g, 32.8 %), mp 182～185 ℃(文獻mp 176 ～ 178 ℃)。IR(KBr,cm^-1):3305, 2968, 1700, 1666, 1539, 1410, 1353, 960,678。¹HNMR(NaOD-D₂O) δ ( ppm): 1 . 09( 6H , t, CH3); 2. 50( 4H,q, -CH2 -); 3 . 48(2H,s,-CO-CH2N);3.52(4H,s,-N-CH2-COO);7.02(3H,m,-H)。¹³CNMR(NaOD-D2O) δ (ppm): 15( C14 , C16); 25( C13, C15); 55Go, C11); 59( C8); 126( C3, C5); 128( C4); 134( C2, C6); 142( C1); 170( C10, C12); 173( C7)。

藥理作用 ^[2]

靜脈注射99mTc-EHIDA后，迅速被肝臟實質細胞所攝取并隨膽汁排泌入膽道系統。故可用于肝膽系統的顯像，對肝外膽管阻塞、膽囊炎、膽管炎、膽管閉鎖、膽管囊腫及膽系手術后的觀察有較大診斷價值。當膽紅素＞12mg/noml，本品入肝量和膽汁內濃度明顯減少，膽系顯影不良。

藥代動力學^[2]

靜脈注射后迅速被肝細胞攝取，正常人靜脈注射后血液中的清除為二項指數曲線，血漿清除t1/2α和t1/2β分別為0.93分鐘和57.47分鐘。3~5分鐘肝臟清晰顯影，左、右肝管于5~10分鐘后顯影，15~30分鐘膽囊、膽總管及十二指腸開始出現放射性，充盈的膽囊在膽囊收縮后或脂餐（內源性膽囊收縮素）作用下迅速收縮，肝影于10~20分鐘逐漸消退，在正常情況下，膽囊及腸道顯影均不遲于60分鐘。本品可迅速經膽道和腸道排出，在注射后30分鐘約為注入量的60%~70%排泄至小腸，注射后2小時，70%~80%排泄至大腸內。3小時經尿排出6%左右。血清膽紅素增高時，半排期將延長，肝臟攝取的高峰時值后延，經膽汁排出率減少，經尿排出的比重增高。

適應癥^[2]

用于肝膽系統的顯像。對肝臟清除功能、膽道通暢的判斷及肝性、膽性黃疸的鑒別，包括肝外膽管阻塞、膽囊炎、膽管炎、膽管閉鎖、膽管囊腫及膽系手術后的觀察有較大的診斷價值。

主要參考資料

[1] 梁高林,胡名揚,虞燕華.依替菲寧的合成[J].中國現代應用藥學,2001(02):117-118.

[2] 锝[99mTc]依替菲寧注射液說明書