624-08-8 / 9-十七醇的制備方法

背景及概述^[1]

9-十七醇可用于制備用于RNA遞送的可離子化陽(yáng)離子脂質(zhì)。目前正在開(kāi)發(fā)許多不同類(lèi)型的核酸作為治療許多疾病的治療劑。隨著這些分子的開(kāi)發(fā)，已發(fā)展出需要以穩(wěn)定且具有長(zhǎng)貨架期的形式制備它們，并且可容易地將其摻入到無(wú)水有機(jī)或無(wú)水極性非質(zhì)子溶劑中，使得能夠在極性水溶液或非極性溶劑中不會(huì)發(fā)生副反應(yīng)的情況下包封核酸。治療化合物向受試者的遞送對(duì)于其治療效果是重要的，并且通常其可因化合物到達(dá)靶細(xì)胞和組織的能力有限而受到阻礙。改善此類(lèi)化合物進(jìn)入組織的靶細(xì)胞所憑借的各種遞送方式是至關(guān)重要的。

陽(yáng)離子脂質(zhì)包含脂質(zhì)納米顆粒，該脂質(zhì)納米顆粒包含核酸，優(yōu)選siRNA和mRNA。該脂質(zhì)納米顆粒優(yōu)選增加循環(huán)中RNA的壽命。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在氬氣保護(hù)下，將甲酸乙酯(7.4g，0.1mol)溶于200mL無(wú)水四氫呋喃中，降溫至-78℃時(shí)，緩慢加入正辛基溴化鎂(50mL，2mol/L)，滴加完畢后逐漸升至室溫，反應(yīng)12h。結(jié)束反應(yīng)后，用飽和氯化銨水溶液處理，二氯甲烷萃取，MgSO4干燥，旋干得到白色固體即9-十七醇。產(chǎn)率80％。1HNMR、13CNMR、MS和元素分析結(jié)果表明所得到的化合物為目標(biāo)產(chǎn)物。

報(bào)道二、

在裝有167mL四氫呋喃(THF)的干燥的三頸圓底燒瓶(1L)中，加入甲酸 乙酯(7.108g，100mmol)，然后冷卻至-78℃，逐滴加入正辛基鎂溴鹽的四 氫呋喃溶液(300.0mmol,300mL)，反應(yīng)液在室溫下攪拌過(guò)夜。加入少量甲 醇淬滅反應(yīng)，然后加入飽和氯化銨溶液，接著用石油醚萃取反應(yīng)液，萃取液用 飽和氯化鈉溶液洗一次，萃取液用硫酸鎂干燥。最后將萃取液減壓蒸餾得到白色固體產(chǎn)物即9-十七醇(21.07g，yield：82％)。1H-NMR(300MHz,CDCl3):δ(ppm) 3.57(m,1H)；1.42(m,8H)；1.28(m,21H)；0.88(t，6H)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201711472061.8 電致發(fā)光聚合物及其聚合單體、制備方法與應(yīng)用

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201210538548.2 基于聚咔唑的共軛聚電解質(zhì)光電材料及其應(yīng)用