611-20-1/鄰羥基苯甲腈的制備方法

背景及概述^[1]

鄰羥基苯甲腈，俗名水楊腈，又名2-羥基苯甲腈、鄰羥基苯腈、2-氰基苯酚等，具有一定水溶性，Pka＝7.17，對(duì)強(qiáng)堿和氧化劑不穩(wěn)定。作為醫(yī)藥中間體可以合成治療高血壓和心絞痛藥物鹽酸 布尼洛爾，作為農(nóng)藥中間體，可以合成殺菌劑嘧菌酯，另外還可以合成多種香 料和液晶材料等。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

采用微通道反應(yīng)器合成鄰羥基苯甲腈的方法，以鄰羥基苯甲酰胺和光氣為反應(yīng)物原料合成鄰羥基苯甲腈，包括如下步驟：

S1：反應(yīng)物前處理，將鄰羥基苯甲酰胺50g(0.36mol)溶于甲苯中配置成質(zhì)量濃度為30％的鄰羥基苯甲酰胺溶液167g；

S2：微通道反應(yīng)器反應(yīng)條件的設(shè)定，將微通道反應(yīng)器內(nèi)與反應(yīng)片集成在一起的換熱片與外部的加熱冷卻循環(huán)器連接，換熱片內(nèi)的換熱介質(zhì)為導(dǎo)熱油，通過加熱冷卻循環(huán)器設(shè)定好微通道反應(yīng)器的反應(yīng)溫度；

S3：鄰羥基苯甲腈的合成，以質(zhì)量濃度為30％的鄰羥基苯甲酰胺溶液和純度為98％的光氣為原料，在微通道反應(yīng)器內(nèi)進(jìn)行反應(yīng)合成鄰羥基苯甲腈產(chǎn)品：分別采用不同的流量泵將鄰羥基苯甲酰胺溶液和光氣以一定的進(jìn)料流速通入微通道反應(yīng)器的進(jìn)料口，鄰羥基苯甲酰胺溶液和光氣在微通道反應(yīng)器內(nèi)依次經(jīng)預(yù)熱、流動(dòng)混合及反應(yīng)，得反應(yīng)產(chǎn)物混合液，其中，通過流量泵調(diào)節(jié)鄰羥基苯甲酰胺分子和光氣分子的進(jìn)料量摩爾比為1∶1.4，鄰羥基苯甲酰胺溶液進(jìn)料流速為6mL/min、光氣進(jìn)料流速為3mL/min；該反應(yīng)過程在微通道反應(yīng)器內(nèi)反應(yīng)停留時(shí)間為80s，反應(yīng)溫度為100℃，壓力為0.8Mpa；

S4：后處理，將所述步驟S3合成的反應(yīng)產(chǎn)物混合液經(jīng)氣液冷卻分離器分離出氣相和液相，其中氣相經(jīng)氣體收集罐回收后處理，液相經(jīng)冷卻結(jié)晶、抽濾，得鄰羥基苯甲腈產(chǎn)品40g和濾液，鄰羥基苯甲酰胺總轉(zhuǎn)化率為100％，鄰羥基苯甲腈含量98.5％，選擇性為92％，收率為92％(以鄰羥基苯甲酰胺計(jì))。

報(bào)道二、

采用微通道反應(yīng)器合成鄰羥基苯甲腈的方法，以甲醇鈉和鄰氯苯甲腈為反應(yīng)物原料合成鄰羥基苯甲腈，包括如下步驟：

S1：反應(yīng)物前處理，分別將甲醇鈉48g(0.88mol)和鄰氯苯甲腈60g(0.44mol)溶于無水甲醇中配置成質(zhì)量濃度為40％的甲醇鈉溶液和質(zhì)量濃度為40％的鄰氯苯甲腈溶液；

S2：微通道反應(yīng)器反應(yīng)條件的設(shè)定，將微通道反應(yīng)器內(nèi)與反應(yīng)片集成在一起的換熱片與外部的加熱冷卻循環(huán)器連接，換熱片內(nèi)的換熱介質(zhì)為導(dǎo)熱油，通過加熱冷卻循環(huán)器設(shè)定好微通道反應(yīng)器的反應(yīng)溫度為110℃，通過背壓閥設(shè)置反應(yīng)系統(tǒng)的壓力為1MPa；

S3：鄰羥基苯甲腈的合成，以鄰氯苯甲腈溶液和甲醇鈉溶液為原料，在微通道反應(yīng)器內(nèi)進(jìn)行取代反應(yīng)合成鄰羥基苯甲腈產(chǎn)品：分別采用不同的流量泵將甲醇鈉溶液和鄰氯苯甲腈溶液以一定的進(jìn)料流速通入微通道反應(yīng)器的進(jìn)料口，甲醇鈉和鄰氯苯甲腈在微通道反應(yīng)器內(nèi)依次經(jīng)預(yù)熱、流動(dòng)混合及反應(yīng)，得反應(yīng)產(chǎn)物混合液，其中，通過流量泵調(diào)節(jié)鄰氯苯甲腈與甲醇鈉進(jìn)料量摩爾比為1∶2，鄰氯苯甲腈溶液進(jìn)料流速為5mL/min、甲醇鈉溶液進(jìn)料流速為10mL/min；該反應(yīng)過程在微通道反應(yīng)器內(nèi)反應(yīng)停留時(shí)間為80s；

S4：后處理，將所述步驟S3合成的反應(yīng)產(chǎn)物混合液經(jīng)冷卻盤管冰水浴后以高分散相連續(xù)流狀態(tài)從微通道反應(yīng)器出料口排出，依次減壓蒸餾脫溶和鹽酸酸化，得鄰羥基苯甲腈固體49.2g，其中鄰氯苯甲腈總轉(zhuǎn)化率為100％，鄰羥基苯甲腈含量為98％(液相色譜，外標(biāo)法)，收率為92％(以鄰氯苯甲腈計(jì))。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201910412205.3 一種鄰羥基苯甲腈的高效合成法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201910412231.6 一種采用微通道反應(yīng)器合成鄰羥基苯甲腈的方法