57476-50-3 / 3-甲酰基吲哚酸-1-羧酸 T-丁基酯的制備

背景及概述

吲哚衍生物是一類廣泛存在于自然界中的芳香雜環有機化合物，在日常活中吲哚衍生物也有著重要的應用。在印染行業中，吲哚衍生物是一類重要的化工染料。取代吲哚-3-甲醛類化合物是有機合成化學中一類重要的中間體，用途廣泛：合成一些具有藥物活性的色胺類化合物及其衍生物；合成一些色胺酸類化合物；合成一些植物生長調節劑，如吲哚-3-乙腈和吲哚-3-乙酸類化合物；合成一些具有生物活性的天然化合物。因此，取代吲哚-3-甲醛類化合物的合成一直是人們感興趣的課題。3-甲酰基吲哚酸-1-羧酸 t-丁基酯英文名稱：Tert-Butyl 3-Formyl-1H-Indole-1-Carboxylate，中文別名：3-甲酰基吲哚酸-1-羧酸叔丁酯，CAS號：57476-50-3，分子式：C14H15NO3，分子量：245.274，密度：1.13 g/cm3，沸點：380ºC at 760 mmHg。

制備

合成取代吲哚-3-甲醛類化合物主要是以取代吲哚為原料，與三氯氧磷和N,N-二甲基甲酰胺通過 Vilsmeier-Hacck 反應制得取代吲哚-3-甲醛。本文3-吲哚甲醛及二碳酸二叔丁酯為起始物料合成3-甲酰基吲哚酸-1-羧酸 T-丁基酯[1]。其合成反應式如下圖：

圖1 3-甲酰基吲哚酸-1-羧酸 T-丁基酯合成反應式

實驗操作：

方法一、

冰水浴條件下，在三口瓶中將吲哚-3-甲醛，二碳酸二叔丁酯和NaOH混合，攪拌下緩慢升至室溫，反應過夜。過濾，濾液旋蒸脫溶后經硅膠柱層析(梯度洗脫劑:A=10∶1～3∶1)純化得3-甲酰基吲哚酸-1-羧酸 T-丁基酯。

方法二、

取潔凈的三口反應瓶，啟動攪拌裝置，加入吲哚-3-甲醛、二氯甲烷溶液，向體系中加入三乙胺，滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，滴畢，體系升溫至50℃，開啟冷卻回流裝置。反應15小時，薄層色譜檢測反應進度。待反應結束時，去掉油浴，減壓蒸除溶劑，濃縮物經硅膠柱層析[洗脫劑：V（乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]純化得化合物3-甲酰基吲哚酸-1-羧酸 T-丁基酯。

參考文獻

[1] Hsu, He-Chu; Hou, Duen-Ren Tetrahedron Letters, 2009 , vol. 50, # 51 p. 7169 - 7171