57113-90-3 / 2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯的制備和應用

背景及概述^[1]

2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯是一種醫藥中間體，可用于合成坎地沙坦。坎地沙坦，坎地沙坦酯是一種新型非肽類血管緊張素II(ATII)受體拮抗劑，臨床上用于高血壓病的治療，該藥于1997年在瑞典首先上市。

制備^[2]

2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯制備如下：在裝有溫度計、回流冷凝管、干燥管，及機械攪拌的1000mL四口瓶中，依次加入225g的2-羧基-3-硝基苯甲酸甲酯、氯化亞砜(120mL)，及干燥的甲苯600mL，攪拌下回流反應3.5h，減壓濃縮。殘余物溶于200mL二氯甲烷中，將此溶液在攪拌下緩慢滴入96g疊氮化鈉的DMF(200mL)溶液中，攪拌反應30min。反應結束后，將反應液傾入乙醚-正己烷(3∶1，1L)和水(1L)的混合液中；分出有機相，用去離子水洗滌后，減壓濃縮至一半體積，加入600mL叔丁醇，攪拌下緩慢加熱至回流，反應2h后減壓蒸出溶劑，即得2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯，為黃色膏狀物，重量290g，收率94％，HPLC純度為92％。

應用^[1]

用于制備2-[[(2’-氰基聯苯基-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯，該中間體可用于合成坎地沙坦。方法如下：在堿性條件下，DMF為溶劑，將2-(叔丁氧基-2-甲酰胺)-3-硝基苯甲酸甲酯與4-溴甲基-2’-氰基聯苯發生親核取代，然后脫叔丁氧羰基得2-[[2-氰基聯苯基)-4-基]甲基]氨基-3-硝基苯甲酸甲酯。

主要參考資料

[1] CN201010229921.7一鍋法制備2-(取代苯基)甲氨基-3-硝基苯甲酸甲酯的方法

[2] CN200510131970.6 一種制備坎地沙坦的方法