5674-02-2 / 異丁基氯化鎂的應用

背景及概述^[1-2]

異丁基氯化鎂是一種格式試劑，可由氯代烴與金屬鎂制備得到。異丁基氯化鎂的性質極為活潑，可與具有活潑氫的化合物（如H2O，ROH，RC≡CH…）醛、酮、酯、酰鹵、腈、環氧乙烷、鹵代烷、二氧化碳、三氯化磷、三氯化硼、四氯化硅等反應。

應用^[2]

異丁基氯化鎂可用于制備普瑞巴林。一種抗癲癇藥普瑞巴林的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：以化合物2為原料，經過與格氏試劑異丁基氯化鎂加成反應、脫保護、開環、手性拆分等合成步驟制得普瑞巴林。

第一步反應具體操作如下：

在500mL干燥的三頸燒瓶中加入溴化亞銅-二甲硫醚(0.41g,2mmol),無水四氫呋喃50mL。降溫至-20℃，30min內滴加新制的化合物3(異丁基氯化鎂40mmol)四氫呋喃溶液20mL。降溫至-40℃，30min內滴加化合物2(4.68g,40mmol)的四氫呋喃溶液40mL，-40℃至-20℃保持攪拌過夜，加入飽和氯化銨溶液淬滅，整個實驗過程在N2保護下進行。升溫至室溫，分液，水層用乙酸乙酯萃取3次。合并有機層，用飽和食鹽水洗2次，加入無水硫酸鎂干燥，用旋轉蒸發儀除去溶劑得化合物4，收率為80％，不用進行純化直接用于下一步反應。

參考文獻

[1]FromJournalofOrganicChemistry,65(7),2231-2235;2000

[2][中國發明]CN201711177781.1一種抗癲癇藥普瑞巴林的制備方法