54117-37-2 / 9-芐基咔唑-3-甲醛的制備方法

背景及概述^[1]

9-芐基咔唑-3-甲醛可用作醫藥合成中間體。如可制備一種顯著抑制拓撲異構酶Ⅱ的活性的咔唑化合物。腫瘤是21世紀人類面臨嚴重的健康問題。在過去的幾十年，人們一直在尋找有效治療腫瘤的方法。除了外科手術和放療外，化療一直是治療腫瘤的重要策略。許多藥物如依托泊苷、喜樹堿、紫杉醇等廣泛用于臨床抗癌治療。在所有臨床使用的抗癌藥物中，約有50％的藥物作用于人DNA拓撲異構酶。拓撲異構酶重要作為抗腫瘤藥物研究的靶點有多個原因。首先，腫瘤細胞快速無限的增值，其DNA也處于快速的復制、轉錄和翻譯，在這個過程中產生的DNA拓撲結構需要拓撲異構酶來解決；其次，拓撲異構酶其中的一個亞型拓撲異構酶IIα在腫瘤細胞中過表達；最后，拓撲異構酶是能引起DNA斷裂，這也是抗癌藥物作用于拓撲異構酶發揮細胞毒性的原因。因此，基于拓撲異構酶抑制發展抗腫瘤藥物具有重要的意義。

制備^[1]

9-芐基咔唑-3-甲醛的制備如下：

1）1:1當量的咔唑與芐溴，DMF做溶劑，加入5當量的碳酸鉀，室溫反應8h。反應結束后，用無水乙醇重結晶，得到白色固體咔唑-3-甲醛，產率70～85％。

2）0℃冰浴下，等體積的N，N-二甲基甲酰胺與三氯氧磷反應30min后，加入溶于二氯甲烷的化合物咔唑-3-甲醛，90℃反應6h。反應結束后，用水淬滅，氫氧化鈉中和到pH＝7，用乙酸乙酯和水萃取，收集有機相，硅膠柱提純得白色固體9-芐基咔唑-3-甲醛，產率77～89％。

主要參考資料

[1](CN107698579)Carbazolederivativeandpreparationmethodandapplicationthereofinantitumor