53981-24-1 / 2-氨基-5-氟苯酚的制備和應用

背景及概述^[1]

2-氨基-5-氟苯酚是一種有機中間體，可由2，4-二氟苯胺一步制備得到。2，4-二氟苯胺可用于制備丙炔氟草胺的中間體7-氟-6-胺基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。

制備^[1]

向反應釜中依次投入一定量的2，4-二氟苯胺、水和氫氧化鉀，溫度自然升到50～80度，在50-80度保溫約4-5小時加完后保溫60min，取樣至2，4-二氟苯胺小于0.5％；取樣合格后，加入一定量的鹽酸，邊加邊有產物和水共沸出來，攪拌均勻后加熱升溫，以水蒸氣蒸餾方式蒸出產品；蒸餾完畢，得到2-氨基-5-氟苯酚。

應用^[1]

2-氨基-5-氟苯酚用于合成7-氟-6-胺基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮，方法如下：

(1)醚化反應

向反應釜中依次投入一定量的DMF、碳酸鉀以及步驟(1)得到的C6H6FNO和氟化鉀 KF，滴加一定量的氯乙酸甲酯，滴加控制在2～3小時，無明顯放熱；加完后50-80℃保溫反應 4小時，混合物逐漸變為黃色，取樣原料小于0.5％；合格后過濾除去鉀鹽，濾液回收DMF，回 收完畢，加入一定量的甲醇，升溫到60-70度，保溫30min，開始降溫到10～20度，過濾得到中間體2；其中，所述中間體2為C8H6FNO2，產物為C8H6FNO2、水H2O、氯化鉀KCl、甲醇CH₃OH、 二氧化碳CO₂；其量比為334∶36∶149∶64∶88；

(2)硝化反應

向硝化釜中投入一定量的濃硫酸，控溫小于50℃。慢慢加入加入一定量的中間體 2，攪拌30min；反應釜溫度控制在50℃以下，向混合物中滴加一定量的70％硝酸，滴加60min 左右；滴加完畢，在50℃以下保溫攪拌60min，取樣原料＜0.5％合格；將上述物料慢慢滴加 到盛有水的水高位槽中淬滅分相，攪拌析出固體，過濾，濾餅以一定量的水打漿1次，并投入 一定量的碳酸氫鈉，過濾，濾餅烘干得中間體3。其中，所述中間體3為C8H5FN2O4，產物為C8H5FN2O4和水H2O；其量比為212∶18；

(3)加氫反應

將中間體3，定量DMF投入加氫釜，投入定量催化劑，用氮氣置換加氫釜，排出氧氣，含氧量＜2.3％；升溫到80℃，通入氫氣，壓力保持0.7MPa，80-110℃反應120min；反應結束，降溫到70℃，得到7-氟-6-胺基-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201710788345.1 一種合成7-氟-6-胺基-2H-1,4-苯并噁嗪-3（4H）-酮的方法