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532-27-4/alpha-氯乙酰苯的制備方法

背景及概述[3]

alpha-氯乙酰苯是一種有機中間體,可用于合成艾托莫德。艾托莫德及其鹽酸鹽是中國醫學科學院藥物所研發的新型S1P1受體的免疫抑制劑,是治療銀屑病新型藥物,從前期取得的實驗數據來看,該化合物具有很好的藥理活性,將可能應用于臨床治療當中。

alpha-氯乙酰苯的制備方法

制備[1-3]

報道一、

向裝有攪拌器、溫度計、恒壓滴液漏斗的三口反應瓶通氮氣后,加入二氯乙烷80.0mL,原料1B-1(苯)(50mmol),無水三氯化鋁(60mmol),降溫至10~15℃,滴加2-氯乙酰氯(55mmol)。滴完,保溫反應3h,加入100mL水,分液,水相用80.0mL二氯乙烷萃取,合并有機相,然后水洗兩次,每次用水100mL。有機相用5g無水硫酸鈉干燥,有機相在(35~40℃,-0.04~-0.06MPa)下濃縮至無液滴流出,用二氯甲烷:石油醚=1:5重結晶,得alpha-氯乙酰苯(36mmol),收率72%。

報道二、

S1:取140g (0.5 mol 氯離子)鹵水,15 ml (0.26mol)冰醋酸,20ml(0.17 mol)苯乙酮, 1.02g季銨鹽型離子液體,依次加入光反應器;

S2:于攪拌的同時,加入0.55 g 納米銅/氯化亞銅作為光催化劑(納米銅負載量8.6mol%),在LED燈照射下,常溫下攪拌反應7h;

S3:用氣相色譜跟蹤反應;

S4:反應液靜置后,過濾回收光催化劑,分離回收水相再利用。干燥有機相,減壓濃縮至原體積的三分之一,冷卻,析出白色固體產品,mp.54-57℃。

取樣用GS分析,轉化率58%,未檢出多氯代產物,收率90%。

報道三、

將20g苯溶于二氯甲烷(200mL) 溶液中,置于三口瓶中外溫冷卻攪拌下將22.4mL氯乙酰氯溶于二氯甲烷(50mL)中,緩慢滴入三頸瓶中。保持低溫,將40.96g無水氯化鋁分三批次加入到反應瓶中(第一次加入13.66g,第二次加入13.65g,第三次加入13.65g)。1 小時后反應基本完成,將反應液倒入300mL鹽酸-冰水混合物中攪拌半小時至反應成淺黃綠色。二氯甲烷萃取分液(200mL×3),飽和食鹽水洗滌(200mL×1),無水硫酸鈉干燥,蒸除溶劑,得到化合物alpha-氯乙酰苯,產率為90.6%。HRMS(ESI) m/z=155.0256[M+H]+

參考文獻

[1] [中國發明] CN202010036603.2 一種OLED電子傳輸材料及其制備方法與應用

[2] [中國發明] CN201911282672.5 鹵水為氯化劑的氯化飽和C-H的方法

[3] [中國發明] CN201811244306.6 艾托莫德的制備方法

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