53064-79-2 / 特戊酸碘甲酯的制備

特戊酸碘甲酯，又名叔戊酸碘甲酯，新戊酸碘甲酯，2,2-二甲基丙酸碘代甲酯；一種重要的醫藥中間體，為后續的產品（頭孢卡品酯和頭孢妥侖匹酯）的合成提供了保證。

制備

目前，特戊酸碘甲酯的制備大多是以丙酮做溶劑，用碘化鈉直接取代的方法，文獻報道純度和收率都很高，但是實際上很少能達到。

發明內容

本發明提供了一種收率大于90%的特戊酸碘甲酯的制備方法，解決了現有技術制 備特戊酸碘甲酯純度低、收率低問題，為后續產品的品質和成本提供了保證。

本發明采用以下技術方案： 一種特戊酸碘甲酯的制備方法，其特征在于：以特戊酸氯甲酯為原料，與碘化鈉發生取 代反應制得;所述取代反應中的溶劑為乙酸乙酯;反應回流時間6h。

進一步地，所述反應中還需加入氯化鈣，用于控制過程水分。

進一步地，取特戊酸氯甲酯，乙酸乙酯為溶劑，碘化鈉及氯化鈣，升溫至78°C回流 6h后，降溫至0°C，然后用5%硫代硫酸鈉洗至無色，無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，即得。

進一步地，所述特戊酸氯甲酯:碘化鈉:氯化鈣的摩爾比為1:1.2~1.5:0.5~1.2。

本發明提供的特戊酸碘甲酯的合成方法與其他合成方法相比，摩爾收率高;此外， 本發明的產品純度(GC)可以達到98%，因此該方法提供的產品在成本和純度方面有很大優勢。

具體實施方式

下面結合實施例來對本發明進行詳細描述，但本發明要求保護的范圍并不限于實 施例所表述的范圍。

實施例1:特戊酸碘甲酯的合成 三口瓶中加入特戊酸氯甲酯10g，乙酸乙酯30mL，碘化鈉11.6g及氯化鈣3.6g，升溫至 78°C回流6h后，降溫至0°C，然后用5%硫代硫酸鈉洗至無色，無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮。

反應摩爾收率為94%，GC :98%。

實施例2:特戊酸碘甲酯的合成 三口瓶中加入特戊酸氯甲酯10g，乙酸乙酯30mL，碘化鈉13.4g及氯化鈣4.6g，升溫至 78°C回流6h后，降溫至0°C，然后用5%硫代硫酸鈉洗至無色，無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮。得黃色液體即特戊酸碘甲酯化合物。

反應摩爾收率為90%，GC :97.5%。