52-01-7 / 藥品介紹丨螺內(nèi)酯

人工合成的甾體化合物，一種低效利尿劑，其結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，為醛固酮的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。由于本藥僅作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，對(duì)腎小管其他各段無(wú)作用，故利尿作用較弱。另外，本藥對(duì)腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

分類(lèi)

泌尿系統(tǒng)藥物> 利尿藥 >低效利尿藥

劑型

1.片劑：20mg；
2.膠囊：20mg。

藥理作用

螺內(nèi)酯為類(lèi)固醇，是作用強(qiáng)烈的內(nèi)源性鹽類(lèi)皮質(zhì)激素醛固酮。螺內(nèi)酯與醛固酮有類(lèi)似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，在遠(yuǎn)曲小管和集合管的皮質(zhì)段上皮細(xì)胞內(nèi)與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合醛固酮受體，從而抑制醛固酮促進(jìn)K-Na交換的作用。使Na和Cl排出增多，起到利尿作用，而K則被保留。該藥利尿作用較弱，緩慢而持久。連續(xù)用藥一段時(shí)間后，其利尿作用逐漸減弱。同時(shí)具有抗雄激素活性，可選擇性地破壞睪丸及腎上腺微粒體細(xì)胞色素P450，從而抑制性腺產(chǎn)生雄激素，并能在靶組織處與二氫睪酮競(jìng)爭(zhēng)受體，減少雄激素對(duì)皮脂腺的刺激 。

藥代動(dòng)力學(xué)

本藥口服吸收較好，約為65%，生物利用度大于90%，血漿蛋白結(jié)合率在90%以上，進(jìn)入體內(nèi)后80%由肝臟迅速代謝為有活性的坎利酮(canrenone)，口服1日左右起效，2～3日達(dá)高峰，停藥后作用仍可維持2～3日。依服藥方式不同半衰期有所差異，每日服藥1～2次時(shí)平均19小時(shí)(13～24小時(shí)), 每日服藥4次時(shí)縮短為12.5小時(shí)(9～16小時(shí))。無(wú)活性代謝產(chǎn)物從腎臟和膽道排泄，約有10%以原形從腎臟排泄。

適應(yīng)癥

1．水腫性疾病與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時(shí)伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對(duì)抗其他利尿藥的排鉀作用。也用于特發(fā)性水腫的治療。

2．高血壓作用為治療高血壓的輔助藥物。

3．原發(fā)性醛固酮增多癥可用于此病的診斷和治療。

4．低鉀血癥的預(yù)防與噻嗪類(lèi)利尿藥合用，增強(qiáng)利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。

臨床上用于治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫，故對(duì)肝硬變和腎病綜合征的病人較有效，而對(duì)充血性心力衰竭除非因缺鈉而引起繼發(fā)性醛固酮增多病人外，效果均較差。

用法用量

1．成人

①治療水腫性疾病，每日40～120mg，分2～4次服用，至少連服5日。以后酌情調(diào)整劑量。

②治療高血壓，開(kāi)始每日40～80mg，分次服用，至少2周，以后酌情調(diào)整劑量，不宜與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，以免增加發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)。

③治療原發(fā)性醛固酮增多癥，手術(shù)前患者每日用量100～400mg，分2～4次服用。不宜手術(shù)的患者，則選用較小劑量維持。

④診斷原發(fā)性醛固酮增多癥。長(zhǎng)期試驗(yàn)，每日400mg，分2～4次，連續(xù)3～4周。短期試驗(yàn)，每日400mg，分2～4次服用，連續(xù)4日。老年人對(duì)本藥較敏感，開(kāi)始用量宜偏小。

2．小兒治療水腫性疾病，開(kāi)始每日按體重1～3mg/kg或按體表面積30～90mg/m2，單次或分2～4次服用，連服5日后酌情調(diào)整劑量。最大劑量為每日3～9mg/kg或90～270mg/kg。

禁用慎用

(1)本藥可通過(guò)胎盤(pán)，但對(duì)胎兒的影響尚不清楚。孕婦應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下用藥，且用藥時(shí)間應(yīng)盡量短。

(2)老年人用藥較易發(fā)生高鉀血癥和利尿過(guò)度。

(3)高鉀血癥患者禁用。

(4)下列情況慎用：

①無(wú)尿；

②腎功能不全；

③肝功能不全，因本藥引起電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；

④低鈉血癥；

⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促發(fā)本藥所致的高鉀血癥；另一方面本藥可加重酸中毒；

⑥乳房增大或月經(jīng)失調(diào)者。

腎功能衰竭及血鉀偏高者忌用。老年病人，每日劑量超過(guò) 200mg，并合用保鉀利尿劑或補(bǔ)鉀劑，可能導(dǎo)致腎衰竭和肝功能異常，必須定期監(jiān)測(cè)血鉀濃度。

不良反應(yīng)

常見(jiàn)的有

①高鉀血癥，最為常見(jiàn)，尤其是單獨(dú)用藥、進(jìn)食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無(wú)尿時(shí)；即使與噻嗪類(lèi)利尿藥合用，高鉀血癥的發(fā)生率仍可達(dá)8.6%～26%，且常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn)，故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖；

②胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉；尚有報(bào)道可致消化性潰瘍。

少見(jiàn)的有

①低鈉血癥，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)少見(jiàn)，與其他利尿藥合用時(shí)發(fā)生率增高；

②抗雄激素樣作用或?qū)ζ渌麅?nèi)分泌系統(tǒng)的影響，長(zhǎng)期服用本藥在男性可致男性乳房發(fā)育、陽(yáng)萎、性功能低下，在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛發(fā)增多、月經(jīng)失調(diào)、性機(jī)能下降；

③中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，長(zhǎng)期或大劑量服用本藥可發(fā)生行走不協(xié)調(diào)、頭痛等。

罕見(jiàn)的有

①過(guò)敏反應(yīng)，出現(xiàn)皮疹甚至呼吸困難；

②暫時(shí)性血漿肌酐、尿素氮升高，主要與過(guò)度利尿、有效血容量不足、引起腎小球?yàn)V過(guò)率下降有關(guān)；

③輕度高氯性酸中毒；

④腫瘤，有報(bào)道5例患者長(zhǎng)期服用本藥和氫氯噻嗪發(fā)生乳腺癌。

注意事項(xiàng)

單獨(dú)應(yīng)用可引起低血鈉及高血鉀，故長(zhǎng)期用藥應(yīng)定期測(cè)鉀、鈉離子。

(1)給藥應(yīng)個(gè)體化，從最小有效劑量開(kāi)始使用，以減少電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。

(2)如每日服藥一次，應(yīng)于早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。

(3)用藥前應(yīng)了解患者血鉀濃度，但在某些情況血鉀濃度并不能代表機(jī)體內(nèi)鉀含量，如酸中毒時(shí)鉀從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外而易出現(xiàn)高鉀血癥，酸中毒糾正后血鉀即可下降。

(4)本藥起作用較慢，而維持時(shí)間較長(zhǎng)，故首日劑量可增加至常規(guī)劑量的2～3倍，以后酌情調(diào)整劑量。與其他利尿藥合用時(shí)，可先于其他利尿藥2～3日服用。在已應(yīng)用其他利尿藥再加用本藥時(shí)，其他利尿藥劑量在最初2～3日可減量50%，以后酌情調(diào)整劑量。在停藥時(shí)，本藥應(yīng)先于其他利尿藥2～3日停藥。

(5)用藥期間如出現(xiàn)高鉀血癥，應(yīng)立即停藥。

(6)應(yīng)于進(jìn)食時(shí)或餐后服藥，以減少胃腸道反應(yīng)，并可能提高本藥的生物利用度。

(7)對(duì)診斷的干擾：

①使熒光法測(cè)定血漿皮質(zhì)醇濃度升高，故取血前4～7日應(yīng)停用本藥或改用其他測(cè)定方法；

②使下列測(cè)定值升高，血漿肌酐和尿素氮（尤其是原有腎功能損害時(shí)）、血漿腎素、血清鎂、鉀；尿鈣排泄可能增多，而尿鈉排泄減少。

藥物相互作用

(1)腎上腺皮質(zhì)激素尤其是具有較強(qiáng)鹽皮質(zhì)激素作用者，促腎上腺皮質(zhì)激素能減弱本藥的利尿作用，而拮抗本藥的潴鉀作用。

(2)雌激素能引起水鈉潴留，從而減弱本藥的利尿作用。
(3)非甾體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥，尤其是吲哚美辛，能降低本藥的利尿作用，且合用時(shí)腎毒性增加。

(4)擬交感神經(jīng)藥物降低本藥的降壓作用。

(5)多巴胺加強(qiáng)本藥的利尿作用。

(6)與引起血壓下降的藥物合用，利尿和降壓效果均加強(qiáng)。

(7)與下列藥物合用時(shí)，發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)增加，如含鉀藥物、庫(kù)存血(含鉀30mmol/L，如庫(kù)存10日以上含鉀高達(dá)65mmol/L)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、環(huán)孢素A。

(8)與葡萄糖胰島素液、堿劑、鈉型降鉀交換樹(shù)脂合用，發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)減低。

(9)本藥使地高辛半衰期延長(zhǎng)。

(10)與氯化銨合用易發(fā)生代謝性酸中毒。

(11)與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。

(12)甘珀酸鈉、甘草類(lèi)制劑具有醛固酮樣作用，可降低本藥的利尿作用。本品有弱的酶誘導(dǎo)作用，加快氨替比林和地高辛的代謝降解，使地高辛的穩(wěn)態(tài)血藥濃度上升約30%。阿司匹林能阻斷螺內(nèi)酯的主要代謝產(chǎn)物坎利酮(Canrenone)在腎小管中的分泌，其利尿作用減弱。本品能使華法林的抗凝作用降低約25%，抵消生胃酮的抗?jié)冏饔谩?/p>

中毒

螺內(nèi)酯（安體舒通）在腎遠(yuǎn)曲小管和集合管的上皮細(xì)胞內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)醛固酮受體，使K+、Na+的交換降低，促進(jìn)Na和Cl的排出而產(chǎn)生利尿。因K排出減少故為保K利尿藥。主要用于治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫，如肝硬化腹水、腎病綜合征和頑固性心衰等。小鼠口服LD50>1.0g/kg，大鼠LD50腹腔注射為0.277g/kg。常用量口服每次20～40mg，3/d。主要影響水鹽代謝，引起的低鈉血癥和高鉀血癥。

臨床表現(xiàn)

不良反應(yīng)表現(xiàn)如下：
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

頭痛、眩暈、衰弱、嗜睡、精神錯(cuò)亂及共濟(jì)失調(diào)等。

2.消化系統(tǒng)

厭食、惡心、嘔吐、胃痙攣、腹痛、腹瀉等。

3.內(nèi)分泌系統(tǒng)

男性乳房發(fā)育、性欲低下、陽(yáng)痿、少精子癥；女性乳房增大和疼痛、女性多毛癥、月經(jīng)不調(diào)或閉經(jīng)、乳房硬結(jié)及偶見(jiàn)乳腺癌報(bào)告。

4.代謝異常

低鈉血癥、高鉀血癥、高尿酸血癥、血尿素氮升高，輕度酸中毒。

5.其他

皮疹、蕁麻疹、藥熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多、粒細(xì)胞減少、紅斑狼瘡樣綜合征等。

治療

螺內(nèi)酯中毒的治療要點(diǎn)為：

1.誤服大劑量中毒者，應(yīng)立即進(jìn)行催吐、洗胃。

2.補(bǔ)液，糾正低鈉血癥、高鉀血癥，維持水和電解質(zhì)平衡。

3.其他：對(duì)癥治療。