50892-23-4/匹立尼酸的應用

背景及概述^[1][2]

匹立尼酸（pirinixicacid）是PPARα 的人工合成配體，其具有抗炎、抗氧化和減輕腎臟缺血再灌注損傷的作用；調控NF-κB 的激活；而研究表明NF-κB 激活和高表達是導致肝臟冷保存損傷的中心環節。

結構

應用^[1][2]

匹立尼酸對肝臟缺血-再灌注大鼠血清TNF-α和IL-1β 具有一定影響。有研究觀察匹立尼酸(Wy14643)對肝臟缺血-再灌注大鼠血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細胞介素1β(IL-1β)的影響。將SD 雄性大鼠30 只，體重220 ～ 280 g ，隨機均分為五組：W1 、W2 、W3 組、缺血-再灌注組(I-R 組)和假手術組(S 組)。阻斷左、中側肝動脈及其門靜脈(缺血約70 %)90 min 后再灌注建立大鼠缺血-再灌注模型，S 組操作同前但不阻斷血管。缺血前1 h，W1 、W2 、W3 組分別經腹腔注射Wy 14643 1 、5 、10 mg/ kg ，I-R 組和S 組注射等容積生理鹽水。4 h 后取腹主動脈血測定血清TNF-α和IL-1β 水平。結果顯示再灌注4 h 后，S 組血清TNF-α和IL-1β 水平明顯低于其它四組(P <0.05)；W2 、W3 組明顯低于I-R 組(P <0.05)。結論　預先給予匹立尼酸可降低肝臟缺血-再灌注后血清TNF-α和IL-1β 水平。

此外，匹立尼酸對大鼠肝臟冷保存損傷的保護作用。有實驗觀察匹立尼酸對大鼠肝臟冷保存損傷的保護作用。將60 只SD 大鼠隨機均分為匹立尼酸預處理組和對照組，匹立尼酸預處理組分別于術前2 d，1 d 和1 h 尾靜脈注射匹立尼酸 [3 mg/（kg·d）]，對照組相應給予等體積的溶劑。切取兩組大鼠肝臟，放入4 ℃林格氏液中保存。兩組分別于保存0（保存前），2，4，6，8 h 時間點各取6 例肝臟標本，用RT-PCR，Western blot 法檢測肝組織過氧化物酶體增殖物激活劑受體α（PPARα）mRNA 及蛋白表達量，免疫組織化學法檢測肝細胞內核因子κB（NF-κB）活性，并行肝組織病理學檢查。

結果顯示隨著冷保存時間的延長，兩組肝組織中PPARα mRNA 和表達蛋白的量均逐漸降低，肝組織病理學評分逐漸增高，但同一時間點匹立尼酸預處理組PPARα mRNA 和表達蛋白的量高于對照組，病理組織學評分低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）；除對照組在8 h 時間點外，兩組肝細胞內NF-κB 的活化水平隨著冷保存時間的延長均逐漸增高，且同一時間點匹立尼酸預處理組NF-κB 活化水平低于對照組（均P<0.05）。因此匹立尼酸對大鼠肝臟冷保存損傷具有保護作用，其機制可能與其上調PPARα 的表達、抑制NF-κB 的活化有關。

主要參考資料

[1] 匹立尼酸對肝臟缺血-再灌注大鼠血清TNF-α和IL-1β 的影響

[2] 匹立尼酸對大鼠肝臟冷保存損傷的保護作用