503309-11-3 / 2-甲基硫代嘧啶-5-硼酸頻那酯的制備和應用

背景及概述^[1-2]

2-甲基硫代嘧啶-5-硼酸頻那酯是一種醫(yī)藥中間體，可由5-溴-2-(甲硫基)嘧啶與聯(lián)硼酸頻哪醇酯通過一步反應制備得到。有文獻報道2-甲基硫代嘧啶-5-硼酸頻那酯可用于制備TNFα的強效調(diào)節(jié)劑。

制備^[1]

在室溫和氬氣下，向5-溴-2-(甲硫基)嘧啶(950mg，4.63mmol)在DMF(5mL)中的攪拌著的溶液中添加4，4，4′，4′，5，5，5′，5′-八甲基-2，2′-二(1，3，2-二氧雜硼雜環(huán)戊烷)(1.77g，6.95mmol)、乙酸鉀(1.36g，13.90mmol)和二乙酸鈀(104mg，0.463mol)。將所得懸浮液用氬脫氣15分鐘，然后在85℃加熱過夜。使反應混合物冷卻至室溫。將EtOAc(10mL)添加至反應混合物中，用鹽水(15mLx3)洗滌反應混合物。將有機相干燥(MgSO₄)，過濾并濃縮。

應用^[2]

CN201380047390.1報道了2-甲基硫代嘧啶-5-硼酸頻那酯可用于制備下述中間體，該中間體可用于制備取代的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物。這類化合物為TNFα的調(diào)節(jié)劑，因而作為藥劑是有益的，特別是在治療有害的炎性和自身免疫性病癥、神經(jīng)學和神經(jīng)變性病癥、疼痛和感受傷害的病癥、心血管病癥、代謝病癥、眼部病癥和腫瘤病癥中是有益的。根據(jù)本發(fā)明的化合物，作為人TNFα活性的強效調(diào)節(jié)劑，因而有益于治療和/或預防各種人類疾病。這些包括自身免疫和炎性病癥；神經(jīng)學和神經(jīng)變性病癥；疼痛和感受傷害的病癥；心血管病癥；代謝病癥；眼部病癥和腫瘤病癥。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明] CN200980136208.3 作為GPR119調(diào)節(jié)劑的吡啶酮和噠嗪酮類似物

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN201380047390.1 作為TNF活性調(diào)節(jié)劑的咪唑并吡啶衍生物