4965-36-0/7-溴喹啉的制備方法

背景及概述^[1-2]

7-溴喹啉是一種有機中間體，可用于制備1，4-二氫喹啉類雜環化合物。1，4-二氫喹啉類雜環化合物不僅是一類非常重要的有機合成中間體，還因其具有殺菌、抗炎、抗腫瘤等生物藥理活性而被廣泛應用于各類藥物。1，4-二氫吡啶是一類重要的含氮雜環化合物，具有廣泛的生理活性和應用價值。其中最重要的是臨床上作為鈣離子通道阻滯劑治療心腦血管和高血壓等疾病。

制備^[1]

將固體烯基三氟硼酸酯（1mmol），相應的羰基化合物（1mmol）和攪拌棒密封在10mL玻璃小瓶中，隨后將其用干燥氮氣沖洗。注入2.5 mL無水溶劑（乙腈或甲苯），然后注入0.28 mL（203 mg，2 mmol）三乙胺，并將得到的懸浮液在室溫下攪拌5分鐘。然后分三份加入氯三甲基硅烷（TMSCl；0.26mL，223mg，2.05mmol）。將混合物在80℃下攪拌18h，冷卻，并用30mL乙酸乙酯和20mL水稀釋。分離各層，并用3×20mL乙酸乙酯萃取水層。合并的有機層經Na₂SO₄干燥，過濾并蒸發。產物通過硅膠柱色譜法分離（洗脫液-乙酸乙酯-己烷），并用二乙醚戊烷研磨結晶得到7-溴喹啉。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.37–7.42 (m, 1H),7.59–7.64 (m, 1H), 7.67 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.08–8.13 (m, 1H), 8.26–8.29 (m, 1H), 8.88–8.91(m, 1H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ 121.4, 123.5, 126.8, 129.0, 130.1, 131.7, 135.9,148.7, 151.2.

參考文獻

[1] Petasis N A , Butkevich A N . Synthesis of 2H-chromenes and 1,2-dihydroquinolines from aryl aldehydes, amines, and alkenylboron compounds[J]. Cheminform, 2010, 40(11):1747-1753.

[2] [中國發明] CN202010020581.0 一種1,4-二氫喹啉以及1,4-二氫吡啶類化合物的合成方法及其在抗腫瘤藥物中的應用