4595-61-3/嘧啶-5-羧酸的制備

背景及概述^[1[2]

嘧啶-5-羧酸中文別名5-嘧啶羧酸、5-嘧啶羧酸，CAS號4595-61-3，化學式C₅H₄N₂O₂。分子量124.09700。密度.403 g/cm3，熔點259 °C，沸點318.7ºC at 760 mmHg，折射率1.578。2嘧啶-5-羧酸可用作醫藥化工合成中間體。如果吸入嘧啶-5-羧酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備及應用^[1]

在室溫溫度下將19.50ml（149mmol）乙基嘧啶-5-羧酸乙酯在40ml 4摩爾氫氧化鈉溶液中振蕩0.1小時，然后加入40ml 4摩爾濃度的鹽酸溶液。將形成的沉淀抽濾，用石油醚洗滌并干燥的產品嘧啶-5-羧酸。產量：14.80克（理論值的80％）。

嘧啶-5-羧酸可進一步用于制備如下化合物：

反應步驟為：1）合成嘧啶-5-甲酰氯。將7.50g（60mmol）嘧啶-5-羧酸在50ml亞硫酰氯和0.5ml二甲基甲酰胺中于70℃攪拌4小時。將反應混合物蒸發至干，并用甲苯再次蒸發數次。得產品嘧啶-5-甲酰氯，產量7.80克（理論值的72％）。2）將5.02g（74mmol）咪唑溶解在150ml二氯甲烷中并冷卻至-5℃。滴加溶解在50ml二氯甲烷中的4.40g（25mmol）嘧啶-5-甲酰氯鹽酸鹽和2ml二甲基乙酰胺。將反應混合物在環境溫度下攪拌2.5小時。冷卻后，用水萃取。將有機相干燥并蒸發至干。產量：2.50克（理論值的51％）。

主要參考資料

[1]Maier, Udo; Grauert, Matthias; Hoffmann, Matthias; Hoenke, Christoph; Joergensen, Anne T.; Pautsch, Alexander; Brandl, Trixi; Breitfelder, Steffen; Scheuerer, Stefan; Erb, Klaus; Pieper, Michael; Pragst, Ingo Patent: US2007/259855 A1, 2007 ; Location in patent: Page/Page column 17-18 ;