4521-33-9/5-硝基噻吩-2-甲醛的合成方法

概述^[1]

噻吩類化合物具有抗菌消炎、抗病毒和解痙攣等藥理學(xué)活性,研究它們與牛血清白蛋白(BSA)的作用對其藥代動力學(xué)的認(rèn)識和開發(fā)新藥具有重要意義。5-硝基噻吩-2-甲醛是有機(jī)合成中的一種重要的中間體，它可作為藥物中間體應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)，還可作為原料,合成系列硝基噻吩類席夫堿。

合成方法^[1]

一種5-硝基噻吩-2-甲醛的合成方法:用亞銅鹽或鈀鹽以及含N,Р配體作催化劑，在0一150℃于偶極溶劑中5-鹵代-2-硝基苯甲醛與仲胺偶聯(lián)反應(yīng)合成5-硝基噻吩-2-甲醛。

所述的仲胺為二經(jīng)基仲胺或環(huán)狀仲胺；亞銅鹽催化劑為氯化亞銅、溴化亞銅或碘化亞銅；鈀鹽催化劑為氯化鈀、溴化鈀、碘化鈀或乙酸鈀；

含N,P配體為三經(jīng)基膦、2,2-聯(lián)二吡啶或1,10-菲羅啉；偶極溶劑為N,N-二甲基甲絆胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亞礬、六甲基磷酰三胺或乙腈；仲胺與5-鹵代-2-硝基苯甲醛物質(zhì)的量的比例在0.5-10之間，最好是1-2之間。反應(yīng)溫度最好是在60℃至120℃進(jìn)行；反應(yīng)在亞銅鹽或鈀鹽及配體的共同催化下進(jìn)行時，亞銅鹽或鈀鹽的用量為5-鹵代-2-硝基苯甲醛物質(zhì)的量的0.01-0.1倍，而配體用量為亞銅鹽或鈀鹽物質(zhì)的量的1.0-1.5倍。

制備方法^[1]

方法一：將0.1mol5-氯-2-硝基苯甲醛、0.005mol 乙酸鈀、0.006mol 1,10-菲羅啉溶于20 mL N, N-二甲基甲酰胺中，然后滴加0.15mmol 六氫吡啶，60℃攪拌24小時后，倒入水中，乙酸乙酯萃取，再重結(jié)晶得5-硝基噻吩-2-甲醛，產(chǎn)率63%。

方法二：將0.1mol5-溴-2-硝基苯甲醛、0.005mol乙酸鈀、0.006mol 1,10-菲羅啉在惰性氣氛下溶于20 mL二甲基亞礬中，然后滴加0.15mmol嗎啡啉，80℃攪拌24小時后，倒入水中，乙酸乙酯萃取，再重結(jié)晶得5-硝基噻吩-2-甲醛，產(chǎn)率50%。

方法三：將0.1mol5-氟-2-硝基苯甲醛、0.005 mol碘化鈀、0.006mol 2, 2-聯(lián)二吡啶溶于20 mL N,N-二甲基乙酰胺中，然后滴加0.2 mmol六氫吡啶，60℃攪拌24小時后,倒入水中，乙酸乙酯萃取，再重結(jié)晶得5-硝基噻吩-2-甲醛，產(chǎn)率64%。

參考資料

[1]張冉等. "新型硝基噻吩類席夫堿的合成、表征及與BSA相互作用的研究." 中國化學(xué)會第30屆學(xué)術(shù)年會摘要集-第九分會:有機(jī)化學(xué).