433-97-6 / 2-三氟甲基苯甲酸的制備方法

背景及概述^[1-2]

三氟甲基苯甲酸化合物是一種醫藥、農藥化學中間體，在醫藥、農藥等領域有著廣泛的應用。2?三氟甲基苯甲酸用于一種新型廣譜殺菌劑氟吡菌酰胺的合成。該殺菌劑的化學名稱為：N?{2?[3?氯?5?(三氟甲基)?2?吡啶]乙基｝?2?(三氟甲基)苯甲酰胺，可用于葡萄，梨果和核果類水果，蔬菜，大田作物的疾病控制。

制備^[1-2]

報道一、

在配有攪拌機、溫度計的5L不銹鋼高壓反應釜中，降溫至5℃以下，依次加入氟化氫和2?三氯甲基二氯芐，且二者的質量比為0.2∶1，再加入催化劑全氟辛基磺酰氟，2?三氯甲基二氯芐與催化劑的質量比為1∶0.001，升溫至80～90℃，控制反應壓力2.5?2.8MPa，反應4小時。取樣，GC檢測，中間產物2?二氟一氯甲基二氯芐含量為0.3％。反應結束用氮氣吹掃除去過量的氟化氫，用碳酸鉀水溶液中和至pH＝6～7。靜置，分離出產物2?三氟甲基二氯芐，含量96.6％，收率94.1％。

將氟化反應產物2?三氟甲基二氯芐和硝酸反應，經酸性水解及氧化反應后，得到目標化合物2?三氟甲基苯甲酸，

報道二、

于裝有溫度計，攪拌裝置，冷凝裝置及尾氣吸收裝置的1000ml反應瓶中，投入540.56g鄰甲基苯甲酸，571.0g氯化亞砜，2gN,N-二甲基甲酰胺，升溫至90℃，攪拌反應3h后，反應液完全透明，減壓脫除過量的氯化亞砜，得到鄰甲基苯甲酰氯612.7g，純度98.8%，收率99.7%。

于裝有冷凝裝置，尾氣吸收裝置的兩個串聯光氯化反應器中分別加入鄰甲基苯甲酰氯300g，OXE-11.0g，溫度升至120℃，將氯氣通過濃硫酸干燥瓶脫水、緩沖瓶后通入反應液中，鼓泡反應20h，氯氣通入速度為反應前中期（6～15h）1～2g/min，后期（15～20h）0.5～1g/min；尾氣由氫氧化鈉吸收，反應過程跟蹤取樣分析，得到2-三氯甲基苯甲酰氯495g，純度97.8%、收率96.8%。

將安裝有攪拌裝置，尾氣吸收裝置的高壓反應釜打壓試漏，抽真空，然后加入溶有0.5g全氟正丁基磺酰氟的鄰三氯甲基苯甲酰氯470g、氟化氫100g，關閉閥門，2～4h升溫至100℃，壓力控制在2.2～2.4MPa，恒溫恒壓維持4h，反應完成，泄壓氮氣吹掃，將物料壓出反應釜，得包含有2-三氯甲基苯甲酰氟物料體系，直接用于下步水解反應。

將包含有2-三氯甲基苯甲酰氟物料體系約350g，常溫下以4g/min滴入裝有攪拌、回流冷凝裝置的1000ml反應瓶中，反應瓶中預裝有300g蒸餾水，滴加完成后，在1～2h升溫至回流，反應2h，緩慢降溫，降至85℃時開始有固體析出，降溫2h后降至室溫，固體全部析出，抽濾，水洗，減壓蒸餾，得到340g塊狀粗品，用300g甲苯加熱溶解，緩慢降溫結晶，得到晶體2-三氟甲基苯甲酸335g，純度99.5%，收率96.8%。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201310258354.1一種2-三氟甲基苯甲酸的制備方法

[2][中國發明]CN201710601117.9一種鄰間對-三氟甲基苯甲酸合成方法