42890-76-6 / (S)-(-)-1，2，4-丁三醇的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

(S)-(-)-1，2，4-丁三醇(BT)是一種易吸濕的水溶性多元醇，它經(jīng)過硝化可得到1，2，4-丁三醇三硝酸酯(BTTN)，可代替硝化甘油作為增塑劑。

在醫(yī)藥中，(S)-(-)-1，2，4-丁三醇用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛和壓制骨折后的疼痛、用來制備降膽固醇藥和抗癌藥、用作藥物緩釋劑等。在煙草中，用作煙草添加劑可以消除硝基化合物對人體的毒害，減少焦油成分對人體的傷害。在彩色顯影液中，它可以改善其穩(wěn)定性和色溶度。

制備^[2]

步驟1：S-蘋果酸二甲酯(化合物2)的制備

在反應(yīng)瓶中加入L-蘋果酸(化合物1，40.3g，0.35mol)，無水MeOH(120mL)，冷卻至0℃，逐滴加入二氯亞砜(49mL，0.56mol)，滴加完畢后，反應(yīng)自然升至室溫，反應(yīng)過夜，反應(yīng)完成后，減壓濃縮反應(yīng)液，加入二氯甲烷(120mL)溶解剩余物，飽和碳酸鈉洗至中性。有機(jī)相干燥，過濾濃縮得化合物2 (43g)。

步驟2：(S)-(-)-1，2，4-丁三醇的制備

將化合物2(8.6g，0.05mol)溶解在THF(100mL)中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，加入0.23g碳酸鈉，控制溫度低于40℃下分批加入硼氫化鈉(7g，0.21mol)，攪拌1h，加熱回流10h。濃縮除去溶劑，加入濃鹽酸調(diào)溶液pH至中性，用200mL乙酸乙酯萃取，濃縮化合物3 (S)-(-)-1，2，4-丁三醇(4g)。

其它應(yīng)用^[2]

(S)-(-)-1，2，4-丁三醇在對甲苯磺酸存在下，反應(yīng)得到化合物S-(+)-3-羥基四氫呋喃。S-(+)-3-羥基四氫呋喃是阿法替尼合成需要的關(guān)鍵中間體。阿法替尼(afatinib)是表皮生長因子受體(EGFR)和人表皮生長因子受體2(HER2)酪氨酸激酶的強(qiáng)效、不可逆的雙重抑制劑，是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，是首個(gè)不可逆ErbB家族阻滯劑，可作用于包括EGFR在內(nèi)的整個(gè)ErbB家族。

主要參考資料

[1] CN201910094659.0一種利用連續(xù)色譜技術(shù)分離丁三醇發(fā)酵液的工藝

[2] CN201811619874.X一種S-(+)-3-羥基四氫呋喃的化學(xué)合成方法