407-14-7/對(duì)溴三氟甲氧基苯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-3]

對(duì)溴三氟甲氧基苯是一種醫(yī)藥中間體，可由三氟甲氧基苯溴代或者由4-溴苯酚與溴二氟乙酸乙酯一步反應(yīng)得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備與治療丙酮酸激酶功能(例如，PKM2功能)有關(guān)的疾病的化合物。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將三氟甲氧基苯(11.35g，70mmol)溶于3.57mL液溴中，加入0.24g鐵，于100℃下反應(yīng)16小時(shí)。加入450mL二氯甲烷，有機(jī)相依次用6M鹽酸(140mL)，10％的亞硫酸氫鈉溶液(140mL)和飽和氯化鈉溶液(140mL)洗滌，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，減壓濃縮濾液，得到標(biāo)題產(chǎn)物對(duì)溴三氟甲氧基苯(14.1g，黃色液體)，產(chǎn)率：83.8％。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ7.54-7.50(m，2H)，7.11-7.09(m，2H)

報(bào)道二、

將4-溴苯酚（3.46g）溶于無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺（0.16M）。將1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯（2.5當(dāng)量）添加到混合物中。將反應(yīng)加熱至70°C。通過(guò)注射泵在8.0mL.h-1處添加溴二氟乙酸乙酯（2.5當(dāng)量）。將反應(yīng)在70°C下攪拌16小時(shí)。將粗混合物冷卻至室溫。

用水稀釋粗混合物。用Et2O萃取粗混合物5次。用水洗滌合并的有機(jī)層2次，用鹽水洗滌1次。用Na2SO4干燥合并的有機(jī)層。過(guò)濾合并的有機(jī)層。在減壓下濃縮合并的有機(jī)層。

通過(guò)快速柱色譜使用15：1己烷/EtOAc純化粗混合物得到對(duì)溴三氟甲氧基苯。

應(yīng)用^[3]

CN201080037700.8報(bào)道了對(duì)溴三氟甲氧基苯可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的化合物。該類化合物在治療與丙酮酸激酶功能(例如，PKM2功能)有關(guān)的疾病和病癥(包括例如，癌癥、糖尿病、肥胖癥、自身免疫病癥和良性前列腺增生(BPH))的方法中具有重要用途。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明]CN201010589606.5C-芳基葡萄糖苷衍生物、其制備方法及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用

[2]FromOrganicLetters,18(18),4570-4573;2016

[3][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201080037700.8治療性化合物和組合物