40180-04-9 / 替寧酸的制備

背景及概述^[1]

替寧酸可用作醫藥合成中間體。有研究用2，3-二氯-4-羥基苯基-2-噻吩基甲酮與氯乙酸乙酯在乙醇鈉/乙醇中反應制備噻蟲胺獲得酯形式，其需要隨后的水解步驟以獲得替寧酸。如果吸入替寧酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

制備^[1]

替寧酸制備如下：向反應燒瓶中加入1092g（4.0摩爾）2，3-二氯-4-羥基苯基-2-噻吩基甲酮160克（4.0摩爾）氫氧化鈉粉末100克，碘化鈉顆粒和1400毫升。水將混合物加熱至90-95℃并且混合物為1400g（12.0摩爾）氯乙酸鈉2800毫升。在3小時內加入水，同時用10N氫氧化鈉溶液將pH維持在9.0-10.0。加完后，將反應混合物加熱并保持pH3小時。將漿液冷卻。分離產物并用1N氫氧化鈉溶液洗滌。干燥后，得到98.7％收率的鈉鹽。將濕的或干的鹽懸浮在7.5升中。在70℃-75℃下加入水。在1小時內加入硫酸（1Kg濃度+800毫升水），并將混合物再攪拌1小時。冷卻白色漿液，分離粗酸，用水洗滌并干燥（1288g，97.3％）。用活性炭從二氯乙烷中重結晶粗酸，得到1205.5g替寧酸（91％。在該方法中，鉀鹽可以被取代，例如溴乙酸鹽或其他低級烷基酯代替鹵代乙酸鹽。

主要參考資料

[1] (US4107179) Method for preparing ticrynafen