39856-50-3/5-溴-2-硝基吡啶的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-3]

5-溴-2-硝基吡啶是一種有機(jī)中間體，可由2-氨基-5-溴吡啶通過雙氧水氧化得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備帕博西尼和帕博昔布中間體。

制備^[1]

0℃下向16ml的在濃H₂SO₄中的10％H₂O₂溶液內(nèi)滴加2.34g的2-氨基-5-溴吡啶并攪拌。撤去冰浴，令其升至室溫。室溫下攪拌5小時(shí)后，將反應(yīng)混合物傾入冰內(nèi)并通過真空過濾收集1.62g的沉淀產(chǎn)物5-溴-2-硝基吡啶。

應(yīng)用^[2-3]

應(yīng)用一、

CN201810030281.3公開了一種帕博西尼中間體的合成方法。一種帕博西尼中間體的合成方法包括在反應(yīng)釜中加入5-溴-2-硝基吡啶，有機(jī)溶媒，然后加入N-Boc-哌嗪、堿，然后升溫?cái)嚢璺磻?yīng)，反應(yīng)完加入水析晶，然后降溫析晶，過濾，濾餅用水洗滌；將上述固體加入到有機(jī)溶媒中，加熱溶解至澄清，然后冷卻析晶，過濾，減壓干燥；在高壓釜中加入干燥產(chǎn)物，然后加入甲醇、還原劑，升溫反應(yīng)，反應(yīng)完成后攪拌反應(yīng)，過濾，濾餅用甲醇洗滌，收集濾液，減壓濃縮、提取、蒸餾、析晶、過濾，即得產(chǎn)品。本發(fā)明為人工化學(xué)合成帕博西尼中間體，為帕博西尼中間體提供了一種廉價(jià)的工業(yè)化生產(chǎn)工藝，工藝路線操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)過程安全、環(huán)保、原料價(jià)廉易得，工業(yè)適應(yīng)性強(qiáng)。

應(yīng)用二、

CN201811108547.8公開了一種抗癌藥帕博昔布重要中間體的合成工藝，屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明以5-溴-2-硝基吡啶和1-叔丁氧羰基哌嗪為起始原料，得到1-叔丁氧羰基-4-(6-硝基-3-吡啶基)哌嗪，然后在水合肼、六水三氯化鐵以及活性碳的作用下，還原1-叔丁氧羰基-4-(6-硝基-3-吡啶基)哌嗪，得到抗癌藥帕博昔布的重要中間體1-叔丁氧羰基-4-(6-氨基-3-吡啶基)哌嗪。本發(fā)明采用的還原方法反應(yīng)溫度為80℃，反應(yīng)時(shí)間為14～16h，且利用乙醇重結(jié)晶，合成的目標(biāo)產(chǎn)物純度高達(dá)98％，收率高達(dá)98％，由此可知，本發(fā)明方法合成的產(chǎn)物純度高，后處理簡(jiǎn)單，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)，具有十分廣泛的用途和潛在的經(jīng)濟(jì)效益。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN01808617.9 對(duì)(磺?；?芳基和雜芳基類化合物

[2] CN201810030281.3一種帕博西尼中間體的合成方法

[3] CN201811108547.8一種抗癌藥帕博昔布重要中間體的合成工藝