37435-12-4 / 7-氯吲唑的制備和應用舉例

背景及概述^[1]

7-氯吲唑是一種醫藥中間體，可由3-氯-2-羥基苯甲醛為原料，與鹽酸肼關環得到，有文獻報道其可用于制備SYK抑制劑。

制備^[1]

在250 mL燒瓶中，將鹽酸肼（過量）加至3-氯-2-羥基苯甲醛（36.7 mmol）在EtOH（30 mL）中的溶液中。回流溶液3小時。在減壓下蒸餾溶劑。通過硅膠柱色譜法（EtOAc∶PE ＝ 10∶1）純化殘余物，得到產物。

應用^[2]

7-氯吲唑可用于制備具有下述咪唑并吡嗪結構的SYK抑制劑。Syk是在多種細胞類型中在免疫受體和整聯蛋白介導信號轉導中起 關鍵作用的非受體型酪氨酸激酶，所述多種細胞類型包括B細胞、巨噬細 胞、單核細胞、肥大細胞、嗜曙紅細胞、嗜堿性細胞、嗜中性細胞、樹突 狀細胞、T細胞、自然殺傷細胞、凝血細胞和破骨細胞。可以將Syk活性的抑制用于治療變應性紊亂、自身免疫性疾 病和炎性疾病如SLE、類風濕性關節炎、多發性血管炎、特發性血小板減 少性紫癜(ITP)、重癥肌無力、過敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、成 人呼吸窘迫綜合征(ARDs)和哮喘。另外，報道了Syk在通過B細胞受體 的配體非依賴性滋補型信號轉導中起重要作用，已知所述信號轉導是B細 胞中的重要生存信號轉導。因此，可以將Syk活性的抑制用于治療包括B 細胞淋巴瘤和白血病的特定類型的癌癥。

參考文獻

[1] Du, Shijie, Li, et al. Synthesis, Antifungal Activity and QSAR of Novel Pyrazole Amides as Succinate Dehydrogenase Inhibitors[J]. HETEROCYCLES -SENDAI THEN TOKYO-, 2018.

[2] [中國發明,中國發明授權] CN201510093652.9 咪唑并吡嗪SYK抑制劑