371959-09-0那莫西地那非的制備方法

背景及概述^[1]

西地那非(Sildenafil)，又譯昔多芬，是一種研發治療心血管疾病藥物時意外發明出的治療男性勃起功能障礙藥物，一般以其商業用名Viagra(中國大陸注冊名萬艾可，臺灣和香港注冊名威而鋼)廣為人知。不過相對于商品名西地那非在中國的俗名“偉哥”使用的更廣泛，影響也更大。目前，在國內好多中成藥或保健品中非法添加西地那非以達到臨床的療效，作為患者，在長期不知情的情況下服用含有西地那非的中成藥或保健品會引起嚴重的副作用，檢測中成藥或保健品中是否含有偉哥成分時，采用的是傳統的檢驗方法，須將提取的樣品帶回實驗室進行分析，或是使用大型的試驗車，這樣都很不方便，而且反應時間長，實驗耗資較大。那莫西地那非為西地那非的為西地那非的羧酸衍生物。

制備^[1]

那莫西地那非主要用于合成西地那非類羧酸衍生物，制備具體步驟如下：(1)、烷基化：往反應瓶中加入20ml干燥的二甲基甲酰胺(DMF)及1.708g、3.6×10-3mol的那莫西地那非原料，并通N2保護，在室溫下進行攪拌，待二甲基甲酰胺(DMF)完全溶解后，快速稱取0.173g、4.32×10-3mol、濃度為60％的氫化鈉(NaH)，并將其加入所述反應瓶中，攪拌50-70分鐘，直至溶液無氣泡產生，然后用1ml注射器吸取1.202g、7.2×10-3mol的溴乙酸乙酯慢慢注入所述反應瓶中，注入完畢后，在室溫下攪拌11-13小時，之后將反應液傾入60ml水中分散，以20ml×3的氯仿進行提取，合并提取液，以無水Na2SO4進行干燥，之后過濾，再經過減壓濃縮后得到固體，加入6ml無水乙醚打漿洗滌所述固體，之后進行過濾，最后真空干燥得到1.722g新的固體，收率85.31％，此固體為西地那非類羧酸衍生物。

主要參考資料

[1] CN201010248466.5西地那非及其衍生物的人工合成抗原的工藝