370069-29-7/2-(氨基乙基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-(氨基乙基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯是一種有機(jī)中間體，可由2-吡咯烷甲酸為反應(yīng)原料，經(jīng)BOC保護(hù)、還原、酯化、取代、還原等反應(yīng)制備而得。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備SDF-1趨化因子或者I-TAC結(jié)合于趨化因子受體CCXCKR2抑制劑。

制備^[1]

以2-吡咯烷甲酸為反應(yīng)原料，將其溶于乙腈，加入BOC酸酐和NaOH，室溫下反應(yīng)3小時(shí)，加入硼烷二甲硫醚的THF溶液，室溫反應(yīng)14小時(shí)；之后混合物溶于二氯甲烷，加入甲磺酰氯和三乙胺，室溫反應(yīng)5h；之后加入氰化鈉、二甲基甲酰胺，室溫反應(yīng)5h；最后在Raney-Ni，氨甲醇溶液，2.5kg H₂壓力下反應(yīng)14h制備得到2-(氨基乙基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。

應(yīng)用^[1]

2-(氨基乙基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯可作為反應(yīng)原料制備2-{2-[（2-甲基-3-苯基-烯丙基）-3，4，5-三甲氧基-苯甲酰基）-氨基]-乙基}-（S）-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯。該化合物是一種抑制SDF-1趨化因子(也稱作CXCL12趨化因子)或者I-TAC(也稱作CXCL11)結(jié)合于趨化因子受體CCXCKR2。這類化合物用于預(yù)防腫瘤細(xì)胞增殖、腫瘤形成和腫瘤轉(zhuǎn)移。制備方法如下:

2-(氨基乙基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯與1-甲基肉桂醛通過(guò)還原胺化制得 2-[2-（2-甲基-3-苯基-烯丙基氨基）-乙基-（S）-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯。然后將2-[2-（2-甲基-3-苯基-烯丙基氨基）-乙基-（S）-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯和3，4，5-三甲氧基苯甲酸縮合制得2-{2-[（2-甲基-3-苯基-烯丙基）-3，4，5-三甲氧基-苯甲酰基）-氨基]-乙基}-（S）-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯。

參考文獻(xiàn)

[1] WO2004058705 - INHIBITORS OF THE BINDING OF CHEMOKINES I-TAC OR SDF-1 TO THE CCXCKR2 RECEPTOR