35661-60-0 / Fmoc-L-亮氨酸的制備方法和應用舉例

背景及概述^[1]

Fmoc-L-亮氨酸又叫Nα-9-芴甲氧羰基-L-亮氨酸，是一種氨基酸衍生物，可由L-亮氨酸與9-芴甲氧羰基氯反應制備得到。有文獻報道其可用于制備9-芴甲氧羰基氯。

制備^[1]

將1.05克(0.008摩爾)L-亮氨酸固體溶于10％碳酸鈉溶液中，攪拌使甘氨酸固體充分溶解，在20～30℃，滴加溶于甲苯(2～205毫升)的9-芴甲氧羰基氯(2.10克，0.008摩爾)溶液，滴加30～60分鐘，滴加結束，在20～30℃攪拌1～8小時，加30～200毫升水稀釋，用乙酸正丁酯(80毫升)萃取除去過量的9-芴甲氧羰基氯，所得水相用濃鹽酸酸化至PH＝0.5～3.5，然后用乙酸正丁酯(80毫升)萃取，所得油相用水洗滌除去鹽酸，油相濃縮除去乙酸正丁酯溶劑，白色結晶析出，過濾，干燥得產物Nα-9-芴甲氧羰基-L-亮氨酸2.46克，得率為87.0％，熔點：151-152℃。

應用^[2]

Fmoc-L-亮氨酸可用于制備地加瑞克關鍵中間體。L-賴氨酰-N6-(1-異丙基-1-叔丁氧羰基)-L-賴氨酰-L-脯氨酰-D-丙氨酰胺與Fmoc-L-亮氨酸在N,N-二甲基甲酰胺和四氫呋喃的混合溶液中，在有機堿和縮合劑的存在下，反應得到地加瑞克多肽片段Fmoc-L-亮氨酰-N6-(1-異丙基-1-叔丁氧羰基)-L-賴氨酰-L-脯氨酰-D-丙氨酰胺。本制備方法能夠減少多肽縮合中的消旋化現象，高純度高收率制備地加瑞克多肽片段。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN02150810.0Nα-9-芴甲氧羰基-氨基酸的合成方法

[2]CN201711126903.4地加瑞克關鍵中間體的制備方法