32047-53-3 / 二甲基半胱胺鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

半胱胺鹽酸鹽（CSH）是一種重要的化工原料和醫(yī)藥中間體，具有重要的生理作用和良好的絡(luò)合性，廣泛應(yīng)用于化妝品、醫(yī)藥、動(dòng)物飼料添加劑以及生物材料如烷基化、生物芯片以及生化制藥等多方面。二甲基半胱胺鹽酸鹽是CSH的一種，它是重要的化工原料和醫(yī)藥中間體，用途廣泛，主要用于生產(chǎn)獸藥沃尼妙林。

制備^[1]

一種二甲基半胱胺鹽酸鹽的合成方法，其特征是包括以下步驟：

（1）合成5，5-二甲基-2-異丙基噻唑啉

a.將異丁醛、單質(zhì)硫和三乙胺混合均勻，然后通入氨氣，在90-110℃下充分反應(yīng)合成5，5-二甲基-2-異丙基噻唑啉，異丁醛、單質(zhì)硫和氨氣的摩爾比為2：1：2～4；

b.反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液冷卻至15-20℃，過(guò)濾除去固體反應(yīng)物，然后分液取有機(jī)相；

c.將有機(jī)相加熱蒸餾，除去殘余的三乙胺、水及氨氣；

d.將步驟c后的有機(jī)相減壓蒸餾，收集溫度在5，5-二甲基-2-異丙基噻唑啉沸點(diǎn)附近的餾分，即為5，5-二甲基-2-異丙基噻唑啉；

（2）制備5，5-二甲基-2-異丙基噻唑烷

a.將5，5-二甲基-2-異丙基噻唑啉分散于水中，先用酸調(diào)解pH至1.5-2.2，然后向其中同時(shí)滴入硼氫化鈉和酸，將5，5-二甲基-2-異丙基噻唑啉還原為5，5-二甲基-2-異丙基噻唑烷，反應(yīng)過(guò)程中反應(yīng)液溫度為5-10℃，pH始終為1.5-2.2；

b.反應(yīng)后，將反應(yīng)液用有機(jī)萃取劑萃取，取水相，然后調(diào)節(jié)水相pH至5.5～6.5，有大量5，5-二甲基-2-異丙基噻唑烷從水相中析出；

c.分液將5，5-二甲基-2-異丙基噻唑烷粗品從水相中分出，剩余水相加入有機(jī)萃取劑繼續(xù)進(jìn)行萃取，取有機(jī)相，將有機(jī)相和5，5-二甲基-2-異丙基噻唑烷粗品合并，減壓蒸餾除去有機(jī)萃取劑，再在100~130℃下進(jìn)行真空蒸餾，得5，5-二甲基-2-異丙基噻唑烷；

（3）制備二甲基半胱胺鹽酸鹽

a.將5，5-二甲基-2-異丙基噻唑烷加入水中配成濃度為10-30wt%的溶液，調(diào)節(jié)pH至1.5-2.5；

b.向上述溶液中加入苯肼，再向反應(yīng)體系中加入隔絕劑隔絕空氣，加熱沸騰回流，進(jìn)行開環(huán)反應(yīng)；

c.反應(yīng)后將反應(yīng)液冷卻，分液取水相，水相洗滌除雜后減壓蒸去水得固體物；

d.將固體物用醇溶解到近乎粘稠溶液狀態(tài)，然后蒸干，重復(fù)醇溶解、蒸干步驟至少一次，最后將固體物溶于醇中，向其中滴入重結(jié)晶溶劑，析出晶體，分離即得二甲基半胱胺鹽酸鹽。

主要參考資料

[1] CN201110356445.X一種二甲基半胱胺鹽酸鹽的合成方法