31166-44-6 / 芐基-1-哌嗪碳酸酯的制備方法

背景及概述^[1]

芐基-1-哌嗪碳酸酯是一種有機中間體，可由六水合哌嗪為原料先制備哌嗪?1?羧酸叔丁酯，然后與CbzCl反應得到哌嗪?1?羧酸叔丁酯?4?羧酸芐酯，最后脫去Boc保護得到芐基-1-哌嗪碳酸酯。

制備^[1]

將30.16克(0.1536摩爾)六水合哌嗪和150毫升水及185毫升叔丁醇置于冰浴 中，冷至5℃時滴加24.4毫升2.5N氫氧化鈉，然后緩慢滴加13.5克(0.061摩爾) 二叔丁氧甲酸酐，并保持5?6℃攪拌一小時，室溫攪拌過夜，減壓蒸去叔丁醇，過 濾除去雙保護固體(溶點162?163℃)，濾液用二氯甲烷萃取三次，水洗，鹽洗，無水 硫酸鎂干燥，通過無水硫酸鈉過濾，減壓濃縮，冰水中冷卻結晶過濾得到白色固體產物哌嗪?1?羧酸叔丁酯(溶點47?49℃)。

將10克(54毫摩爾)哌嗪?1?羧酸叔丁酯和8.2毫升三乙胺溶于120毫升二 氯甲烷中，冷至0℃，滴加9.2克(54毫摩爾)芐氧甲酰氯和100毫升二氯甲烷的 溶液，室溫攪拌至原料消失，減壓濃縮，加入乙酸乙酯，水洗，碳酸氫鈉洗，鹽洗，無水硫酸鈉干燥，旋去溶劑，短柱分離得到產物哌嗪?1?羧酸叔丁酯?4?羧酸芐酯。

將4.14克(12.9毫摩爾)哌嗪?1?羧酸叔丁酯?4?羧酸芐酯溶于30毫升二氯甲烷中，冷至0℃，加入10毫升三氟乙酸，室溫攪拌至原料消失，減壓濃縮，加入1N氫氧化鈉150毫升中和，用二氯甲烷萃取兩次，無水硫酸鎂干燥，旋去溶劑得到產物芐基-1-哌嗪碳酸酯。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN200810008196.3 嘧啶噻唑胺衍生物、及其制法和藥物組合物與用途