3019-71-4 / 三氯乙酰異氰酸酯的制備和應用舉例

背景及概述^[1]

三氯乙酰異氰酸酯是一種有機中間體，可由2,2,2-三氯乙酰胺為原料與草酰氯反應得到。有文獻報道其可用于制備頭孢呋辛酯。

制備^[1]

將2,2,2-三氯乙酰胺（100 g, 616 mmol, 1.0 eq）在（COCl）2（725 g, 5.71 mol, 500 mL, 9.28 eq）中的反應混合物加熱至70°C 24小時。將反應混合物在真空下濃縮。向混合物中加入1,2,4-三氯苯(500 mL)和(COCl)2 (116 g, 914 mmol, 80 mL, 1.48 eq)。 將反應混合物在100°C攪拌5小時。加熱至125°C 15小時。然后將混合物加熱至140°C 5小時。反應混合物在水泵下蒸餾（72°C-76°C餾分），得到三氯乙酰異氰酸酯（60g，319mmol，52%產率），為無色油狀物，用于下一步無需進一步純化。

應用^[2]

CN201510470056.8報道了一種頭孢呋辛酯的制備方法，包括如下步驟1)將去氨甲酰頭孢烷酸與二苯基重氮甲烷反應生成乙酰基-頭孢烷酸酸二苯甲酯；2)去氨甲酰頭孢烷酸酸二苯甲酯與三氯乙酰異氰酸酯反應生成頭孢呋辛酸二苯甲酯；3)頭孢呋辛酸二苯甲酯水解成頭孢呋辛酸；4)頭孢呋辛酸和1-乙酰氧-1-溴乙烷反應生成頭孢呋辛酯。本發明在制備頭孢呋辛酯過程中用二苯基重氮甲烷對羧基進行了保護，有利于產品生成，減少雜質的產生，提高了產品的含量。

參考文獻

[1] From PCT Int. Appl., 2020146613, 16 Jul 2020

[2] CN201510470056.8一種頭孢呋辛酯的制備方法