2458-12-0 / 3-氨基-4-甲基苯甲酸的制備和應用

背景及概述^[1-2]

3-氨基-4-甲基苯甲酸是一種醫藥中間體，可由3-硝基-4-甲基-苯甲酸還原硝基得到。3-氨基-4-甲基苯甲酸可用于制備尼羅替尼中間體。

制備^[1]

將0.5g3-硝基-4-甲基-苯甲酸（2.76mmol，1.0當量）溶解在30mL甲醇中，加入5%Pd/C并在氫氣氛下劇烈攪拌3小時。然后用乙酸乙酯通過短硅膠柱過濾催化劑，真空濃縮有機相。獲得呈淡黃色固體的400mg3-氨基-4-甲基苯甲酸(2.65mmol，96％)。

應用^[2-3]

應用一、

4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]安息香酸是抗癌藥物尼羅替尼的一個重要中間體。CN200910053724.1提供了一種4-甲基--3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]安息香酸的制備方法，由3-氨基-4-甲基苯甲酸與單腈氨在鹽酸的酸性條件下進行成胍反應生成3-[(氨基亞氨基甲基)氨基]-4-甲基-苯甲酸-鹽酸鹽，然后與3-(二甲氨基)-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮發生環合反應生成4-甲基--3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]安息香酸，其中3-[(氨基亞氨基甲基)氨基]-4-甲基-苯甲酸-鹽酸鹽結構式如下所示，本發明所述方法路線短，操作簡單，工藝安全環保，具有可重復性，成本低，收率高；鹽酸胍中間體穩定性和安全性高；適合于大規模工業化生產，具有較高的經濟和社會效益。

應用二、

3-氨基-4-甲基苯甲酸可用于制備具有下述結構的STAT3抑制劑。作為STAT家族的一員，STAT3在癌癥的發生與發展、炎癥、缺血/再灌注損傷和干細胞自我更新等方面發揮著重要的作用。STAT3可被受體酪氨酸激酶和非受體酪氨酸激酶激活。當細胞因子與其受體結合后，受體發生二聚化并導致JAK激酶發生磷酸化，進而使得STAT3分子C-末端的酪氨酸殘基(Tyr705)發生磷酸化，通過其SH2區形成二聚體而激活，并轉移到細胞核內與特異的DNA序列結合，調控靶基因的轉錄。

參考文獻

[1]Studies of the chemo-enzymatic synthesis and biosynthesis of maytansinoid analogues，By Bruenjes,Marco，FromNopp.;2006

[2]CN200910053724.14-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]安息香酸的制備方法、相關中間體及其應用

[3][中國發明]CN201811484464.9吡唑類化合物及其制備方法、用途和藥物組合物