22502-03-0 / 乙酰乙酸甲氧乙酯的合成和應用

背景及概述^[1]

乙酰乙酸甲氧乙酯可用作醫藥合成中間體。

應用^[1]

乙酰乙酸甲氧乙酯可用于制備西尼地平中間體2-(3-硝基亞芐基)乙酰乙酸甲氧基乙基酯。西尼地平由日本富士株式會社研制開發，并于1995年12月在日本首次上市。西尼地平化學名為：消旋2，6?二甲基?4(3?硝基苯)?1，4?二氫吡啶?3，5?二羧酸?2?甲氧乙基(E)?3?苯基?2?丙烯基雙酯。西尼地平是親脂性的二氫吡啶類鈣拮抗劑，能與血管平滑肌細胞膜上L型鈣通道的二氫吡啶位點結合，抑制Ca2+通過L型鈣通道的跨膜內流，從而松弛、擴張血管平滑肌，起到降壓作用。具體步驟如下：

(1)稱取乙酰乙酸甲氧乙酯200g，加入到500ml的三口燒瓶中，攪拌，降溫至5℃左右，滴加濃硫酸25ml，保證10℃以下，40分鐘滴加完畢，滴完后加乙酸乙酯100ml，再平均分為三次加入間硝基苯甲醛151g；(2)室溫反應2.5小時，停止攪拌，放置過夜；(3)次日加入乙酸乙酯450ml將固體全部溶解，分別加純化水200ml萃取兩次，收集有機層；(4)減壓蒸出乙酸乙酯，用冰水降溫，結晶；(5)將所得結晶體過濾，用少量乙醇清洗，得淡黃色固體，70℃烘干，得固體208g，收率71％，含量為99.2％(高效液相色譜分析)。與現有的西尼地平縮合中間體的制備方法相比，所得的目標產物純度高，達到了99%以上，收率高，達到了70%以上。而且，反應條件溫和、操作簡便。

主要參考資料

[1]CN201110433851.12-(3-硝基亞芐基)乙酰乙酸甲氧基乙基酯的合成方法