22062-53-9 / 5-氟-2-甲基苯甲醛的制備

背景及概述

苯甲醛是一種無色或淡黃色液體，具有苦杏仁香味，俗稱苦杏仁油。苯甲醛能進行親核加成、羥醛縮合、康尼察洛反應、硝化和氯化等系列反應，衍生出許多化工產品。苯甲醛及其衍生物作為重要的精細化學中間體和原料被廣泛應用于醫藥、食品、飲料、農藥、染料等領域。5-氟-2-甲基苯甲醛英文名稱：5-Fluoro-2-methylbenzaldehyde，中文別名：2-甲基-5-氟苯甲醛，CAS號：22062-53-9，分子式：C8H7FO，分子量：138.139，本品為無色至淡黃色液體，密度：1.1446，沸點：197.5ºCat760mmHg。

制備

以對氟甲苯及二氯甲基甲醚為起始物料制備5-氟-2-甲基苯甲醛[1]，其合成反應式如下圖：

圖15-氟-2-甲基苯甲醛合成反應式

方法一、

向裝有攪拌子、恒壓滴液漏斗的三口瓶中加入對氟甲苯，無水無氧操作，氮氣保護，冰浴下緩慢滴加叔丁基鋰，1小時內滴加完畢。反應1小時，薄層色譜檢測反應進度。緩慢滴加DMF，在15分鐘內滴加完畢，冰浴下反應2小時，薄層色譜檢測反應進度。加飽和氯化銨溶液淬滅，二氯甲烷萃取，水洗有機層，無水硫酸鈉干燥，濃縮得為無色至淡黃色液體5-氟-2-甲基苯甲醛。

方法二、

將對氟甲苯、二氯甲基甲醚、甲醇依次加入裝有電磁攪拌器、回流冷凝器和氣體導管的玻璃反應器中，開啟攪拌至固體完全溶解后，加入四水醋酸鈷。水浴中加熱，緩慢升溫至 75℃，待溫度穩定后，加熱10h，停止加熱。冰水浴冷卻，緩慢滴加 30% 硫酸，調節至pH=4~5。抽濾以除去固體，固體用乙酸乙酯洗滌，濾液濃縮除去大部分甲醇后，用乙酸乙酯萃取 3 次(250g×3)。合并有機相，用飽和食鹽水 300g 洗滌，有機相濃縮得粗品5-氟-2-甲基苯甲醛。粗品用 30% 酒精水溶液重結晶，真空干燥后得5-氟-2-甲基苯甲醛。

參考文獻

[1]US6350749B1,;