220141-73-1/3,4,5-三氟苯乙酮的應(yīng)用

背景及概述^[1]

3,4,5-三氟苯乙酮是一種有機(jī)中間體，可用于制備香草素類化合物的關(guān)鍵母核(S)-N-[4-(1-氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺。

應(yīng)用^[1]

香草素是一類天然及合成的化合物，其特征為有香草基（4-羥基-3-甲氧基芐基）或功能上等價(jià)的基團(tuán)存在。通過(guò)這類化合物來(lái)調(diào)節(jié)其功能的香草素受體（VR-1）已被廣泛的研究。

香草素受體是瞬時(shí)型感受器電位（TRP）超家族的成員。該超家族的成員是非電壓激活陽(yáng)離子通道蛋白，它們?cè)诟杏X(jué)生理至血管舒張和男性生殖的過(guò)程中起重要作用。(R)-N-[4-(1-氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺則是制備上述通式化合物的重要原料。通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該化合物的溶解性極差，其游離態(tài)在常規(guī)溶劑中極其難溶，僅僅在DMF、DMSO、NMP等溶解力很強(qiáng)的溶劑中有很少的溶解。這給化合物的后處理，純化，特別是拆分帶來(lái)了極大的挑戰(zhàn)。另外，上述化合物的異構(gòu)體(S)-N-[4-(1-氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺也被提及作為該類化合物的關(guān)鍵母核，

CN201811243984.0公開(kāi)了一種N-[4-(1-氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺的合成及拆分方法，合成方法包括3,4,5-三氟苯乙酮先與甲磺酰胺反應(yīng)得到N-（4-乙酰基-2,6-二氟苯基）甲磺酰胺，再與鹽酸羥胺反應(yīng)得到N-[4-(羥基氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺，最后經(jīng)催化加氫得到。拆分方法采用的拆分劑為D-扁桃酸等，采用的溶劑為水等，拆分溫度為40～50℃。本發(fā)明合成方法操作簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本較低，對(duì)環(huán)境污染較小，產(chǎn)物純度和反應(yīng)收率較高，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。本發(fā)明的拆分方法通過(guò)選擇合適的拆分劑、溶劑、拆分溫度，尤其是拆分劑的加入方式，最終能夠獲得較高的拆分收率和光學(xué)純度。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201811243984.0N-[4-(1-氨基乙基)-2,6-二氟苯基]甲磺酰胺的合成及拆分方法