20289-27-4/7-芐氧基吲哚的制備

背景及概述^[1]

7-芐氧基吲哚是一種有機中間體，可由7-羥基吲哚與芐基溴反應制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

將7-羥基吲哚（300 mg）溶于二甲基甲酰胺（2.0 ml）中，在室溫下向溶液中加入碳酸鉀（622.6 mg）和芐基溴（295μl），并將混合物在室溫下攪拌過夜。向反應混合物中加入蒸餾水和乙酸乙酯進行萃取，有機層用蒸餾水洗滌2次，然后用無水硫酸鎂干燥并過濾。減壓濃縮濾液，并將所得殘余物通過硅膠柱色譜法純化（己烷：乙酸乙酯＝ 10∶1），得到7-芐氧基吲哚（384mg）。

報道二、

在氮氣保護、0℃下，將溴化芐（15.4 ml，130 mmol）逐滴添加至3-甲基-2-硝基苯酚（20.0 g，130 mmol）和氫氧化鈉（6.0 g，144 mmol）在無水N，N-二甲基甲酰胺（100 mL）的溶液中。將所得紅色溶液緩慢溫熱至室溫，攪拌總共17小時。然后將混合物用乙酸乙酯（700毫升）稀釋，攪拌15分鐘，然后通過減壓過濾除去固體。將亮黃色濾液減壓濃縮，得到1-芐氧基-3-甲基-2-硝基苯，為暗黃色殘余物，其無需進一步純化即可使用，產量31.8克。 TLC Rf（5∶1己烷/乙酸乙酯）＝ 0.50。

在氮氣保護下，將1-芐氧基-3-甲基-2-硝基苯（31.8 g，130 mmol），吡咯烷（11.0 mL，130 mmol）和N，N二甲基甲酰胺二甲基乙縮醛（52 mL，392 mmol）在無水N，N-二甲基甲酰胺（100 mL）中的混合物加熱至110 ℃保持3小時。冷卻的混合物用水（1.5L）稀釋，用乙醚（2×500mL）萃取，經Na₂SO₄干燥，并過濾。減壓除去溶劑，得到呈深紅色油狀的中間體烯胺，其無需純化即可立即用于下一步。用催化量的10％鈀/碳（2 g，10％）催化處理烯胺的甲醇（150 mL）和乙酸（5 mL）的溶液，并將所得混合物在氫氣氛下（50 psi）、在室溫下攪拌放置2小時。通過用MgSO₄（10g）真空過濾除去鈀催化劑，并在減壓下濃縮濾液，得到深棕色殘余物。殘余物通過快速柱色譜純化，用乙酸乙酯/氯仿（1:19）洗脫，得到7-芐氧基吲哚，類白色固體。產量3.82g，21％。TLC Rf (4:1 hexanes/ethyl acetate) =0.61; ¹H NMR (300 MHz, DMSO-d6) : δ 11.18 (s, 1H) , 7.56 (d, J = 7.2 Hz, 2H) , 7.43-7.38 (m, 3H) , 7.35 (s, 1H) , 7.23 (d, J = 2.9 Hz, 1H) , 6.88 (t, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H) , 6.39 (t, J = 2.5 Hz, 1H) , 5.26 (s, 2H) ppm.

主要參考資料

[1]From PCT Int. Appl., 2009019868, 12 Feb 2009

[2]From PCT Int. Appl., 2001094345, 13 Dec 2001