1883-09-6 / L-2,4-二氨基丁酸二鹽酸鹽的制備

背景及概述

2,4-二氨基丁酸是一種藥理工具和潛在的手性構建塊。2,4-二氨基丁酸也被用作氨基酸分析的內標。2,4-二氨基丁酸還能抑制GABA轉氨酶，從而使GABA水平升高，并對小鼠纖維肉瘤細胞具有體內外抗腫瘤活性。γ－氨基丁酸是一種化合物，化學式是C?H?NO?，別名4－氨基丁酸（γ-aminobutyricacid，簡稱GABA），是一種氨基酸，在脊椎動物、植物和微生物中廣泛存在。γ-氨基丁酸(Gamma-aminobutyricacid,GABA)是一種重要的中樞神經系統抑制性神經遞質,其擁有良好的水溶性與熱穩定性。現已證實,作為小分子量非蛋白質氨基酸的GABA具備食用安全性，并可用于飲料等食品的生產。研究表明，攝入一定量的GABA具備改善機體睡眠質量、降血壓等生理功效。L-2,4-二氨基丁酸二鹽酸鹽英文名稱：L-2,4-Diaminobutyricaciddihydrochloride，中文別名：(S)-(+)-2,4-二氨基丁酸二鹽酸鹽，CAS號：1883-09-6，分子式：C4H12Cl2N2O2，分子量：191.056，是白色固體，沸點：321ºCat760mmHg，熔點：191-195ºC。

制備

以2,4-二溴丁酸甲酯為起始物料，經堿性條件下分子內關環成胺，草酰氯開環，重氮化后Boc酸酐保護，鹽酸水解制備得到L-2,4-二氨基丁酸二鹽酸鹽[1]。N,N'-二叔丁氧羰基-L-2,4-二氨基丁酸水解制備L-2,4-二氨基丁酸二鹽酸鹽反應式如下圖：

圖1 L-2,4-二氨基丁酸二鹽酸鹽制備反應式

取三口反應瓶，加入N,N'-二叔丁氧羰基-L-2,4-二氨基丁酸溶于四氫呋喃溶液，把三口反應瓶置入到冰水浴中開啟磁力攪拌，滴加5N鹽酸水溶液，反應 4 小時。薄層色譜檢測反應進度，反應完畢后，旋轉蒸發儀除去有機相，水相有固體析出，過濾固體，得到粗產品。粗產品用薄層色譜大板分離（展開劑：石油醚：乙酸乙酯 = 1：1~5：1）得到純的L-2,4-二氨基丁酸二鹽酸鹽產品。

參考文獻

[1]Ma,Sang-ho;Yoon,DooHa;Ha,Hyun-Joon;Lee,WonKooTetrahedronLetters,2007,vol.48,#2p.269-271