17321-77-6 / 鹽酸氯米帕明的制備

概述^[1][3]

鹽酸氯米帕明為三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，具有抗抑郁作用，且治療范圍廣。它能改善抑郁綜合征的各種表現(xiàn)，特別是缺乏動(dòng)力，情緒低落，同時(shí)對(duì)持續(xù)存在的焦慮也有作用。通常在治療第一周便產(chǎn)生療效。根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，本品的主要作用可能是抑制神經(jīng)元對(duì)釋放于突觸間隙的去甲腎上腺素(NA)和5?羥色胺(5?HT) 的再攝取，其中又以抑制5?HT的重?cái)z取為主。本品的另一特點(diǎn)是具有廣譜的藥理作用，包括α1抗腎上腺素、抗膽堿能、抗組胺和抗5?羥色胺能(5?HT?受體阻滯)等作用。

制備^[1][3]

一、緩釋膠囊

1、含藥丸芯的制備：

制備工藝：將鹽酸氯米帕明與微晶纖維素、乳糖采用等量遞增的方法混合 均勻，用純化水制成軟材，采用擠出滾圓機(jī)制微丸，篩板粒徑為0.8mm，60℃烘 箱干燥，過(guò)篩，選取20～40目含藥丸芯，進(jìn)行包衣。

2、包緩釋層：

將處方量的蘇麗絲加入到純化水中，使其充分分散，攪拌45min，將含藥丸 芯置于流化床中，調(diào)整各工藝參數(shù)，保證流化狀態(tài)，包衣增重至15％。

流化床的工藝參數(shù)：進(jìn)風(fēng)量：20～30HZ、進(jìn)風(fēng)溫度：45～55℃、物料溫度： 40～45℃，霧化壓力：1.0bar、噴液速度：2～4g/min。

3、熟化：50℃烘箱中熟化12小時(shí)。

4、制得膠囊：膠囊填充，即得。

將制得樣品，分別采用pH1.2鹽酸溶液、pH4.5磷酸鹽緩沖液、pH6.8磷酸 鹽緩沖液、pH7.2磷酸鹽緩沖液和水作為釋放介質(zhì)，用轉(zhuǎn)籃法，以100轉(zhuǎn)/分鐘， 分別在2小時(shí)、4小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)取樣，用UV法在252nm波長(zhǎng) 處測(cè)定吸收度，計(jì)算累積釋放度。結(jié)果如下：

藥理作用^[2]

鹽酸氯米怕明片(安拿芬尼)為三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，主要作用在于阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，對(duì)5-羥色胺的再攝取的阻斷作用更強(qiáng)，而發(fā)揮抗抑郁及抗焦慮作用，亦有鎮(zhèn)靜和抗膽堿能作用。

藥代動(dòng)力學(xué)^[2]

口服吸收快而完全，生物利用度30～40%，蛋白結(jié)合率96～97%，半衰期(t1/2)為22～84小時(shí)，表觀分布容積(Vd)7～20L/kg，在肝臟代謝，活性代謝物為去甲氯米帕明，由尿排出。本品可分泌入乳汁。

臨床應(yīng)用^[2]

用于治療各種抑郁狀態(tài)。也常用于治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥、恐怖性神經(jīng)癥。

用法用量^[2]

口服治療抑郁癥與強(qiáng)迫性神經(jīng)癥，初始劑量一次25mg，一日2-3次，1～2周內(nèi)緩慢增加至治療量一日15-25mg，高量一日不超過(guò)3mg。治療恐怖性神經(jīng)癥，劑量為一日75~15mg，分2-3次口服。

藥物過(guò)量^[2]

中毒癥狀： 首發(fā)癥狀一般是嚴(yán)重的抗膽堿能反應(yīng)，中樞癥狀有嗜睡、木僵、昏迷、躁動(dòng)不安、震顫、譫妄、大量出汗、反射亢進(jìn)、肌肉強(qiáng)直、驚厥等，心血管系統(tǒng)可出現(xiàn)心律失常、心動(dòng)過(guò)緩，傳導(dǎo)阻滯，充血性心衰甚至心臟驟停。也可發(fā)生呼吸抑制、發(fā)紺、低血壓、休克、嘔吐、高熱、瞳孔散大、少尿或無(wú)尿等。 處理： 洗胃，保持呼吸道通暢，采取增加排泄措施，并依病情進(jìn)行相應(yīng)對(duì)癥治療和支持療法。

藥物相互作用^[2]

1、本品與舒托必利合用，有增加室性心律失常的危險(xiǎn)，嚴(yán)重者可至尖端扭轉(zhuǎn)心律失常。2、本品與乙醇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用，中樞神經(jīng)抑制作用增強(qiáng)。3、本品與腎上腺素、去甲腎上腺素合用，易致陣發(fā)性高血壓及心律失常。4、本品與可樂(lè)定合用，后者抗高血壓作用減弱。5、本品與抗驚厥藥合用，可降低抗驚厥藥的作用。6、本品與氟西汀或氟伏沙明合用，可增加兩者的血漿濃度，出現(xiàn)驚厥，不良反應(yīng)增加。7、本品與阿托品類(lèi)合用，不良反應(yīng)增加。

注意事項(xiàng)^[2]

肝、腎功能?chē)?yán)重不全、前列腺肥大、老年或心血管疾患者慎用，使用期間應(yīng)監(jiān)測(cè)心電圖。本品不得與單胺氧化酶抑制劑合用，應(yīng)在停用單胺氧化酶抑制劑后14天，才能使用本品。患者有轉(zhuǎn)向躁狂傾向時(shí)應(yīng)立即停藥。用藥期間不宜駕駛車(chē)輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。

主要參考資料

[1][中國(guó)發(fā)明] CN201210020996.3 一種鹽酸氯米帕明緩釋膠囊及其制備方法

[2]鹽酸氯米帕明片說(shuō)明書(shū)

[3][中國(guó)發(fā)明] CN200410044301.0 鹽酸氯米帕明滴丸及其制備方法